美国在研抗癌新药及疫苗报告

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美国在研抗癌新药及疫苗报告

药渡 2018-06-19 22:21

作者: 塞德里克

在美国，癌症作为引起死亡的第二大原因，仅次于心脏疾病，占死亡总数的22%。据估计，2018年美国将有170万新增癌症病例，同时将有60万人死于癌症，每日死亡人数超过1600人。基于患者对于抗癌新药及疗法的巨大需求，生物医药公司表现出巨大的研发热情。

5月30日PhRMA发布2018美国在研抗癌药物报告，截至2018年5月6日，美国生物医药公司在研抗药新药及疫苗共计1120个。在抗癌药物研发管线中，平均85%是首创药物(first-in-class)，意味着它们采用了新型且独特的作用机制。

1120个在研抗药新药及疫苗包括：

• 137个用于各型白血病，白血病占新发癌症病例超3%；
• 135个用于淋巴癌，淋巴癌占新发癌症病例约5%；
• 132个用于肺癌，2018年预估将有23万新增病例；
• 108个用于乳腺癌，2018年预估将有26万新增病例；
• 其它在研药物还用于脑瘤、皮肤癌、前列腺癌、卵巢癌以及实体瘤等。
  

新型抗癌疗法

近几年，创新疗法在抗癌领域取得了巨大进步的同时，也增进了人类对于癌症的认识。在1120个在研抗癌药物及疫苗中，很多属于创新疗法，其中包括：

CAR-T: CAR-T疗法是利用患者自体T细胞特异性地识别和杀死肿瘤细胞，从患者自体分离免疫T细胞，使用基因工程技术给T细胞加入一个能够识别肿瘤细胞同时激活T细胞的嵌合抗体，即制备CAR-T细胞，制备好的CAT-T细胞通过体外扩增，最终再把扩增好的CAR-T细胞回输入患者体内，用于结合和杀死肿瘤细胞。2017年8月30日，诺华的基因治疗方法CAR-T细胞药物 Kymriah(tisagenlecleucel，CTL-019)被美国FDA批准上市，用于治疗儿童和年轻成人(2~25岁)的急性淋巴细胞白血病(ALL)。

ADC:抗体-药物复合体(Antibody-Drug Conjugates, ADC)是将单抗体(mAb)通过化学链接(chemical linker)与能够杀死癌细胞的药物(cytotoxic drug)结合在一起。ADC能够特异地将药物导入靶向位点，在杀死靶点癌细胞的同时，不影响健康细胞的功能，从而达到高选择性、低副作用的显著治疗效果。最早获FDA审批的ADC药物为辉瑞的Mylotarg，于2000年上市用于治疗急性髓细胞样白血病(acute myeloid leukemia，AML)，2010年6月由于临床试验显示该药反而增加了死亡率(5.7%相对对比组的1.4%)而撤市。在美国，有4款ADC药物被批准使用。

免疫检查点调节剂(Immune CheckpointModulators)：免疫检查点调节剂通过抑制免疫检查点(免疫细胞产生的抑制自身免疫活性的蛋白小分子)，以解除肿瘤细胞的逃逸机制，让免疫细胞重新激活工作，从而消灭癌细胞。现今的免疫检查点调节剂主要作用于CTLA-4, OX40和PD-1/PD-L1。2011年3月25日，FDA批准伊匹单抗(百时美施贵宝Ipilimumab，Yervoy)用于治疗不能切除或转移的黑色素瘤。除此以外，FDA还批准了帕姆单抗(Pembrolizumab)、纳武单抗(Nivolumab)、阿特珠单抗(Atezolizumab)、阿维单抗(Avelumab)和Durvalumab。

代谢免疫疗法(Metabolic Immunotherapy)：代谢免疫疗法通过使用代谢途径提高免疫系统对癌细胞的攻击能力，希望调节免疫系统活动，通过作用于关键代谢酶提高免疫系统，激活抗肿瘤反应。2017年8月1日FDA批准新基公司Idhifa (Enasidenib)上市，用于治疗携带异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)基因突变的成人复发或难治性急性髓系白血病。

溶瘤病毒疗法(OncolyticVirus Therapy)：溶瘤病毒治疗法是一种应用病毒特异性在肿瘤细胞中复制继而杀伤肿瘤细胞，并刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫反应的新型肿瘤疗法。2015年，FDA批准安进(Amgen)的溶瘤病毒疗法(Oncolytic virus therapy)用于治疗病灶在皮肤和淋巴结，没能通过手术完全清除的黑色素瘤。

疫苗：癌症疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗。HPV疫苗可用于抗击人类乳突病毒以预防宫颈癌的发生。此外，2010年4月，FDA批准了由丹麦里昂公司(Dendreon)生产的Provenge，属于抗前列腺癌的治疗性疫苗。

个性化医疗和免疫疗法的时代

个性化医疗又称为精准医疗，由于肿瘤的类型在不同患者中不同，使用个性化医疗治疗癌症，科学家需要对清楚癌症的基因变异，通过对靶向于此基因变异达到治疗效果。2017年为个体化治疗里程碑式的一年，Personalized MedicineCoalition (PMC)报告显示，FDA批准的NMEs(新分子实体)中，34% (16/46)属于个性化治疗，其中9个癌症治疗方案。

2017年PhRMA报告抗肿瘤研发管线中共有248个免疫疗法药物和疫苗，随着免疫疗法研究的深入，时至今日，抗肿瘤研发管线中免疫疗法已增加至295个。

近300个免疫疗法，1000+在研治疗方案，我们有理由相信，更加创新的治疗方案就在路上！