Science：HIV疫苗失效的根源

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艾滋病在世界范围内广泛传播，严重威胁着人类健康和社会发展，一直受到人们的高度重视。近十年来HIV的治疗和预防已经取得了巨大的进步，HIV携带者的寿命大大延长，新HIV感染者已经从2002年的三百三十万减少到了2012年的两百三十万。但人们仍未找到治愈这种疾病的有效途径，也没有开发出相应的疫苗。

2013年HIV疫苗研究遭受了一次沉重打击，由于疫苗没有起到保护作用，备受瞩目的HVTN-505项目被迫终止。这个大规模临床试验始于2009年，有超过2500名患者参与其中。美国NIAID和Duke大学的研究人员日前找到了HVTN 505临床试验失败的原因，他们将这一成果发表在七月三十日的Science杂志上。

这次临床试验所用的疫苗诱导了大量的HIV抗体，但却没能预防HIV感染。研究人员指出，疫苗激活了机体对肠道微生物组的抗体应答，生成的抗体既能识别HIV，也能识别肠道中的常见菌。找到HIV疫苗失败的原因，有助于日后开发出真正有效的新疫苗。

HVTN 505项目采用的是prime-boost免疫策略，先给志愿者接种一次基础疫苗（prime），过段时间再接种加强疫苗（booster）。研究人员对这些志愿者的样本进行了研究。研究显示，疫苗诱导的抗体大多识别HIV表面蛋白gp41，只不过不能中和HIV。研究人员发现，这些抗体是多反应性的，会对肠道微生物组起作用。对于针对特定病原体（比如HIV）的抗体而言，多反应性是一大障碍，会降低抗体对病原体的有效性。

在急性HIV感染中，人体产生的大多数抗体以gp41为靶标，但并不能中和病毒。这些天然抗体可能来自于肠道的免疫细胞。这些免疫细胞因为受到微生物组的刺激，生成了多反应性的抗体。这项新研究表明，微生物组也会影响疫苗诱导的免疫应答。

微生物组究竟如何影响HIV疫苗的免疫作用，这个问题还有待进一步研究阐明。这样的信息对于HIV疫苗的设计和开发是非常重要的，可以帮助人们获得最有利的免疫应答。