成人乙肝基因疫苗接种效果Meta分析与成人接种的必要性

我容易吗我

武桂英 赵新平 赵耐青 龚幼龙
上海复旦大学公共卫生学院卫生统计与社会医学教研室(200032)
[提 要] 目的 评价成人接种乙肝基因疫苗后的免疫效果。方法 文献检索符合本研究分析条件的成人乙肝基因疫苗接种免疫效果论文10篇,5篇为实验对照研究,5篇为平行对照研究,用抗HBs的转阳率作为效果指标;采用Meta分析中的固定效应模型(GeneralVariance-Based法)和随机效应模型(DerSimonianandLaird法)统计方法进行分析。结果 实验对照研究论文经Meta分析,公共OR的估计值为2.842,95%的可信区间为(1.329,4.354),实验组和对照组的抗HBs转阳率差别有统计学意义;平行对照研究论文经Meta分析,公共OR的Mantel-Haeszel估计值为0.6592,相应的95%的可信区间为(0.5435,0.7994),男性组和女性组的抗HBs转阳率差别有统计学意义。结论 成人接种乙肝基因疫苗的免疫仍有较好效果,加强对中青年人群的乙肝疫苗接种宣传,控制人群HBsAg感染率。
[关键词] 乙肝基因疫苗 成人 免疫效果 Meta分析[
   乙型肝炎病毒最有效的预防方法是接种乙肝疫苗,早期乙肝疫苗是用含HbsAg的人血浆制备而成,其成本较高,现采用重组基因乙肝疫苗替代。基因疫苗对儿童的免疫效果经过多家研究单位的血清学检测其效果已被肯定,其保护率85%,对儿童时期阻断乙肝病毒的传播起到积极作用。新生儿接种乙肝疫苗自1992年纳入计划免疫范畴,成人乙肝疫苗接种属自愿接种,要使我国乙肝表面抗原降到国家制定的1%控制目标,对成人高危人群接种乙肝疫苗是很有必要的。成人接种乙肝基因疫苗的免疫效果如何,研究人员各叙己见。本文运用Meta分析方法,对符合本研究分析条件的成人接种基因乙肝疫苗效果研究所发表的10篇论文进行综合分析,估计乙肝基因疫苗对成人的免疫保护率。
资料与方法
1.资料收集
微机检索中国医学文献全文数据库1992~2002年期间关于成人接种乙肝基因疫苗的免疫效果的研究报告25篇,符合本研究分析要求的论文为10篇。
2.入选标准
①研究设计具有疫苗接种实验组和未接种对照组或要有男性和女性的平行对照组。
②评价免疫效果的效应指标为优势比OR。
③抗HBs滴度大于或等于10mIU/ml为抗HBs阳性。
④要有实验样本数!接种乙肝基因疫苗人数和抗HBs阳性数。
3.资料分析
①运用Excel建立数据库,STATA软件进行数据Meta分析
②Meta分析运用了随机效应模型(randomeffectsmodel)与固定效应模型(fixedeffectsmodel)统计方法。
(1)随机效应模型(DerSimonianandLaird法)OR(优势比)=P1/(1-P1)/P2(1-P2)   D(效应指标)=ln(OR)效应指标的标准误  Se(D)=1/a+1/b+1/c+1/d
(2)固定效应模型(GeneralVariance2Based法)OR(优势比)=P1/(1-P1)/P2/(1-P2)  W(权重)=bici/Ti
结果与分析
1.成人乙肝基因疫苗接种的效果
   乙肝基因疫苗对新生儿免疫效果达到85%已被认同,但对成人接种乙肝疫苗保护率文献数据没有集中趋势。为了确切了解到基因乙肝疫苗对成人的免疫效果,本研究对5篇论文中关于乙肝基因疫苗对成人的免疫效果的对照研究进行了Meta分析见表1。
   由于齐性检验的卡方值Q=104.285,df=4,P=0.0001。故认为各个研究之间的效应是不齐的,因此要用随机模型的Meta分析方法。分析中各个研究的随机效应方差=2.590,检验统计量Z=3.683,P=0.0001可推断综合分析中的公共OR不等于1,公共OR的估计值为2.842,95%的可信区间为(1.329,4.354),因此在95%可信意义下可以推断综合分析的总体OR>1。
因此可以推断成人疫苗接种组的抗-HBs阳转率大于未接种组,并且差别有统计学意义。本文分析结果成人接种有效率为52.8%,该结果表明疫苗对成人防止HBV感染同样有较好的保护效果,对降低人群乙肝的发病率有积极作用。

  2. 性别对疫苗接种效果的影响
   中青年人群中高危人群接种基因乙肝疫苗,对减少乙肝发病和提高免疫力是有必要的。文献报道成人接种乙肝疫苗后,其抗体的产生除受抗原本身特性制约外,与疫苗接种的剂量、浓度、时间与途径等有直接关系,还与机体的反应性有关。为了研究乙肝疫苗接种效果是否受性别的影响,设齐性检验的检验水平α=0.1,齐性检验卡方值为1.55,自由度为4,相应P=0.8181>0.1,因此可近似认为OR是齐性的,故对5个平行对照实验选择固定效应模型的Meta分析,见表2。


设综合效应的统计检验水平α=0.05,对应的MantelHaeszel卡方=18.04,自由度为4,相应的P=0.0000<0.05,因此可以推断综合分析中的公共总体OR不等于1,公共OR的Mantel-Haeszel估计值=0.6592,相应的95%的可信区间为(0.5435,0.7994),因此在95%的可信意义下可以推断综合分析的总体OR小于1。
    因此可以推断:男性组的抗HBs阳转率低于女性组,并且差别有统计学意义。这表明了女性对乙肝基因疫苗比较敏感。本次研究合并加大样本量后得到乙肝基因疫苗对女性的保护率为76.54%,男性为为69.05%。
讨  论
   乙肝是严重危害人群健康的疾病之一,全世界携带有乙肝病毒的人群约有2.15亿人,我国就有1.2亿,左右,它属于我国严重的公共卫生问题之一,因此控制乙肝病毒感染和发病是疾病预防控制的一个重要方面。目前,重组基因乙肝疫苗以价廉物美替代了先前的血源乙肝疫苗,在阻断乙肝病毒母婴传播和对儿童乙肝病毒的免疫效果已经基本得到了肯定。但是,乙肝发病年龄青中年人占多数,发病后直接影响身体素质并丧失某项劳动能力,甚至危及生命,这对社会和家庭均造成巨大损失。故减少成人乙肝感染率和发病率是非常必要的。
   Meta分析主要目的有五个方面:一是增加统计学检验功效;二是定量估计研究效应的平均水平;三是评价研究结果的不一致性;四是通过亚组分析得出一些新的结论;五是寻找新的假说。本文运用Meta分析方法的目的是通过加大研究样本量得到成人的基因乙肝疫苗的保护率,对成人接种基因乙肝疫苗提供科学论证的保护率。
    Meta分析产生发表偏倚是难以避免的,因为Meta分析收集的文献主要是以往进行的定量综合分析,大多数作者一般选择阳性结果论文投稿。本研究为了减少发表文献的偏倚,规定了1991年后发表的相关文章均作收集对象,符合要求的有25篇,最后入选的仅为10篇,5篇为基因乙肝疫苗对照研究资料,5篇为性别对疫苗接种效果的影响。
   通过对5组乙肝基因疫苗实验对照研究资料的Meta分析,其公共OR的估计值为2.842,95%可信区间为(1.329,4.354),可以推断基因乙肝疫苗接种组的抗-HBs转阳率大于未接种组,即乙肝基因疫苗对成人有较好的保护作用,可以增强人群对乙肝的免疫能力,从而降低乙肝的感染率,接种疫苗后的保护率是52.80%。基因乙肝疫苗接种效果在性别中的差异,表现出女性的抗HBs阳转率76.54%明显高于男性的69.05%,说明女性对乙肝疫苗比较敏感,即乙肝疫苗对女性的保护作用大于男性。
本次研究分析结果显示,成人乙肝疫苗接种保护率为52.8%低于儿童的85%,这可能与成人无免疫应答者多于儿童有关。HBV感染主要发生于婴幼儿时期,受HBV感染年龄越小,成人后变为HBsAg慢性携带者的机率越高,因此,乙肝接种仍应坚持以新生儿及学龄前儿童为主,同时要加强中小学生乙肝疫苗接种工作。目前我国乙型肝炎死亡率仍列传染病前二位,形势严峻。卫生部门在加强对新生儿接种的同时。也要加强对成年人的免疫接种,尤其对高危人群和易感者,如对新近参加工作的医务人员、传染病防治医护人员,乙肝患者的家庭成员,经常出差的工作人员,检疫人员,输血者与流动人口进行乙肝疫苗接种,以提高自身免疫力,防止HBV感染。
    我国1992年开始法定新生儿接种乙肝基因疫苗,为国家制定了人群HBsAg携带率将降至1%的目标打下了基础,为了早日实现这个目标,除了加强对新生儿全人群的乙肝疫苗的接种外,也要对未纳入法定接种乙肝基因疫苗人群中的高危人群采取监测与乙肝疫苗的接种,尤其加强中青年人群的监测与疫苗接种,它可以减少因成人被感染乙肝病毒而发病所造成社会与个人的疾病负担与经济负担,希望政府部门重视未接种成年人的乙肝疫苗接种。
[关键词]：乙肝,基因疫苗,接种
http://www.yimiaocn.com/research/185.shtml