Cell research:曹雪涛院士发布抗病毒免疫新成果

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       来自浙江大学医学院、第二军医大学的研究人员证实，Siglec1通过泛素连接酶TRIM27诱导TBK1降解抑制了抗病毒天然免疫反应。这一研究发现发布在9月11日的《细胞研究》（Cell Research）杂志上。 我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士是这篇论文的通讯作者。曹雪涛现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突 状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委。

　　宿主先天免疫系统有效识别入侵病毒是随后触动抗病毒先天及适应性免疫反应的必要条件。当识别到病毒元件时，宿主先天免疫细胞会激活生成I型干扰素（IFN）和促炎性细胞因子——这些蛋白对清除入侵病原体中起重要作用。尤其是，诱导生成I型干扰素在抗病毒免疫反应中起着关键的作用。

　　适量的I型干扰素可诱导细胞抵抗病毒感染，触发病毒感染细胞凋亡。而过量生成I型干扰素则可造成组织损伤，导致一些免疫病理学状况或诸如自身免疫性 疾病一类的免疫疾病。因此，为了能够启动适当的免疫反应在清除入侵病原体的同时避免免疫疾病形成，在病毒感染过程中应严密控制I型干扰素生成。但目前尚未 完全认识精密控制I型干扰素生成及功能的潜在机制。

　　Siglec1是第一个确认的Siglec家族成员。研究证实Siglec1可通过结合诸如HIV-1和猪繁殖与呼吸综合征病毒等一些重要病原体表 面表达的唾液酸残基来捕获及内化病原体。还有研究发现，Siglec1也参与了抗原呈递及诱导适应性免疫反应。但对于Siglec1在抗病毒先天免疫中的 生物学功能及它的胞质信号通路仍不是很清楚。

　　在这篇新文章中作者们报告称，发现在巨噬细胞中病毒感染可上调Siglec1，这一过程依赖于IFN/JAK/STAT1信号通路。研究发现 Siglec1负调控了病毒感染触发的I型干扰素生成。机制研究证实，Siglec1结合DAP12招募SHP2及激活了它的支架功能；SHP2随后招募 E3泛素连接酶TRIM27，通过Lys251和Lys372位点K48连接的泛素修饰诱导了TBK1降解。因此，病毒干扰诱导Siglec1反馈环上调 抑制了I型IFN生成并抑制了抗病毒先天免疫反应。

　　新研究揭示了一个新的I型IFN生成负调控机制，这一机制或许帮助病毒逃避了免疫清除。

来源: 生物通

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Siglec1 suppresses antiviral innate immune response by inducing TBK1 degradation via the ubiquitin ligase TRIM27

Qingliang Zheng1,*, Jin Hou2,*, Ye Zhou2, Yingyun Yang3, Bing Xie1 and Xuetao Cao1,2,3

Type I interferon (IFN) production plays pivotal roles in host antiviral innate immune responses, but an excessive production of type I IFN leads to the development of immunopathological conditions. Investigations on the regulatory mechanisms underlying host type I IFN production are currently of great interest. Here, we found that the expression of lectin family member Siglec1 was upregulated by viral infection in macrophages, which was dependent on the IFN/JAK/STAT1 signaling pathway. Siglec1 was found to negatively regulate viral infection-triggered type I IFN production. Mechanistically, Siglec1 associates with DAP12 to recruit and activate the scaffolding function of SHP2; SHP2 then recruits E3 ubiquitin ligase TRIM27, which induces TBK1 degradation via K48-linked ubiquitination at Lys251 and Lys372. Therefore, viral infection-induced upregulation of Siglec1 feedback loop inhibits type I IFN production and suppresses antiviral innate immune responses. Our study outlines a novel mechanism of negative regulation of type I IFN production, which may help virus to escape immune elimination.

http://www.nature.com/cr/journal ... ull/cr2015108a.html