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发表于 2015-5-21 09:40:18
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by Rojjer& Q) _4 S! P! \+ N5 R, G
' s* v+ l- y X' p/ d项目名称： H5N1亚型禽流感病毒进化、跨种感染及致病力分子机制 * W7 i- R- ^$ n- M& H
推荐单位： 黑龙江省 6 S/ W8 ^- W; k# V9 G
项目简介： 该项目属生命科学病毒学领域的一项基础研究。
, m1 B% a% w; d6 A+ J7 g0 D高致病力禽流感是禽类的烈性传染病，更是倍受关注的人兽共患病。该项目以H5N1禽流感病毒（AIV）为模型，针对其进化、跨宿主感染哺乳动物及致病力机制等前沿科学问题，开展探索研究。& f# P3 w1 B& p) O4 J! ~/ f% `
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1．发现H5N1病毒在自然进化中逐步获得感染和致死哺乳动物的能力
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8 _0 }! q, L6 x! ]& T6 m# k( W一般认为，AIV具有严格的宿主特异性，只有在某些中间宿主适应后才能获得感染人的能力。该项目发现,水禽、候鸟携带的H5N1病毒在进化中形成了复杂的基因型；不同毒株对小鼠的致病力差异显著，并且不受基因型限制；多种基因型病毒均可随时间推移，逐渐获得对哺乳动物的感染和致死能力，对公共卫生构成严重威胁。结果分别发表在PNAS（2004）和Journal of Virology (JVI,2006）。PNAS论文发表后引起重大反响，Nature发表专评予高度评价(Nature,2004,430:4)。 r Z- F3 \' Q+ j4 j
, I+ f! U' f, L/ H0 t2．发现PB2基因D701N突变是H5N1病毒获得跨越禽－哺乳动物种间屏障能力的重要分子基础之一 r W: Y6 L7 x/ s) P T# V
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H5N1病毒在多个国家感染并致人死亡，其突破种间屏障感染哺乳动物的分子基础仍是未解之谜。该项目发现PB2基因对AIV跨种感染哺乳动物起决定性作用，D701N突变可使H5N1 病毒直接获得跨宿主感染哺乳动物的能力（JVI，2005）。基于这一发现，国际同行及该项目组开展的后续研究揭示，D701N突变增强PB2和人的importinα5 的相互作用，并增强H5N1病毒在哺乳动物间的水平传播能力。PB2基因701N已成为禽流感病毒感染人类风险预警重要的分子标记之一。
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/ z+ ^$ r' e" Y3.发现NS1是影响H5N1病毒对禽和哺乳动物致病力的关键基因,揭示了影响致病力的关键位点及其机制
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0 W$ A8 `4 Z& `8 K" {+ _H5N1病毒的致病力机制一直未被完全揭示。该项目发现，NS1基因是影响H5N1病毒对鸡和小鼠致病力的关键基因；发现NS1基因A149V突变和191－195位氨基酸的缺失均可使H5N1病毒丧失拮抗宿主天然免疫的能力，影响其对鸡的致病力（Li,JVI,2006；Zhu,JVI,2008）。尤其重要的是，NS1基因P42S突变是病毒获得对哺乳动物致病力的重要前提条件，其机制与阻止哺乳动物宿主细胞NF-κB和IRF-3信号通路的激活有关（Jiao，JVI，2008）。Jiao 等的论文同时被评为JVI亮点论文(Spotlights)（JVI,2008:1065）和ASM会刊Microbe的5篇精彩论文(Highlights)之一（Microbe,March,2008）。" ?' z9 T$ v9 n; y
3 S0 A5 l; i$ A+ V该项目的发现为认知H5N1病毒做出了重要贡献,为禽流感防控提供了科学依据。支持发现点的研究结果先后在PNAS（1）和JVI（5）发表6篇论文，被SCI论文他引533次，其中PNAS论文及2005、2006年发表在JVI的2篇论文，分别被SCI文章他引189次、92次和107次。引文期刊包括Nature，Science，Lancet,PNAS，PLoS Pathogens 及JVI等，其中影响因子5.0以上累计 210 次。
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+ A `* S" X: e( V+ L ?8 ~6 U主要完成人： 陈化兰4 W$ e0 ], V {8 H+ `7 \1 M# w2 j
是该项目所有资助课题的主持人，负责该项目总体思路、实验设计、数据分析、结果总结、论文撰写和修改，是所有代表论文的通讯作者。对3个发现点都有主要贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。
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邓国华
9 A* ?$ B: e2 F y参与代表论文的1、2、3、4和6的实验研究和数据分析，是代表论文1、2、3、4和6的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。 i' l: N& T5 h! ^. F
% O+ C; [% _! c7 R0 o) z0 X李泽君
7 p9 [* @/ x t参与代表论文1、2、3和5的实验研究和数据分析，是代表论文3和5的第1作者，代表论文1和2的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的50%。
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于康震+ w+ B4 F& f+ S* _" B; O/ c
是该项目资助课题之一（973，G1999011905）的前期主持人，对毒株收集有重要贡献，是代表论文3的共同通讯作者，论文1、5和6的作者。对3个发现点均有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的15%。
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0 i+ Q' P4 x8 A! b( B+ D, F李雁冰" ]* ~3 V: X! J( p. j2 }- k
参与代表论文的1、2、3和4的实验研究和数据分析，是代表论文1、2、3和4的作者。对3个发现点都有贡献。投入该项目研究的工作量占本人工作量的70%。5 A) T+ Q( r6 F% i! G
% \: F X, _1 _$ z: I) Y0 l9 K) H' K论文、论著目录：http://168.160.158.231/xmfb/XMView.aspx?XM_ID=20112022.PDF |
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发表于 2015-5-21 09:39:29
