H3血凝素转膜域替换的重组流感病毒H9N2的免疫原性如何？
近日，Nature杂志子刊Scientific Report刊登了中山大学生命科学学院Yun Zhang 等人的研究。该研究揭示了H3血凝素转膜域替换的重组H9N2毒株（H9N2-TM）在病毒装配和蛋白质组成没有改变，阐明了重组H9N2病毒在老鼠和鸡上提供了对不同进化枝的H9N2病毒感染更好的保护，为有效的亚型特异的H9N2流感疫苗的研发提供新的思路。H9N2禽流感病毒于1966年首次在土耳其分离，从那时起就在世界范围的禽养殖业流行起来，导致禽产蛋量下降和高死亡率。由于它能与多种其它流感亚型重组，成为H5N1和H7N9病毒的基因供者，所以对H9N2病毒的控制引起了极大关注。疫苗株和它们的抗原变异株经历了抗原漂移，而引起了中国2010-2013年禽市场H9N2疫情的暴发，一个可提供对不同抗原的H9N2变异株交叉保护的广谱疫苗就是当务之急。
本研究中，研究者利用反向遗传系统产生了一个重组H9N2野生型毒株（H9N2-WT）和一个有H3-TM域替换重组的H9N2毒株（H9N2-TM）,且比较了两种病毒的生物学特性和免疫原性。研究表明转膜（TM）域的替换并没有影响病毒的装配和在重组H9N2病毒中病毒蛋白的组成，但是，生物学特性如病毒生长﹅三聚物比率﹅热稳定性﹅抗酸性和融合活性改变了，表明TM域在病毒复制和致病性上的重要作用。进一步，TM替换的H9N2病毒在抵抗不同进化枝的H9N2病毒挑战时，在老鼠和鸡上都显示出更好的保护效力。
虽然HA蛋白的稳定性在交叉保护的加强上有重要作用，但HA稳定性的生物学意义仍不清楚。其它问题如TM替换效果是否是H3片段特异的（这部分负责转膜域的功能），是否TM的替换改变了病毒的结构，及TM的替换怎样影响病毒的生物学特性仍未知。研究者认为回答它们的未来的工作是必须的。
综上，本研究揭示了H3血凝素转膜域替换的重组H9N2毒株（H9N2-TM）在病毒装配和蛋白质组成没有改变，阐明了重组H9N2病毒在老鼠和鸡上提供了对不同进化枝的H9N2病毒感染更好的保护，为有效的亚型特异的H9N2流感疫苗的研发提供新的思路。
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