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[疫苗技术] H3血凝素转膜域替换的重组流感病毒H9N2的免疫原性如何?

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发表于 2017-12-29 21:11:50 | 显示全部楼层 |阅读模式
近日,Nature杂志子刊Scientific Report刊登了中山大学生命科学学院Yun Zhang 等人的研究。该研究揭示了H3血凝素转膜域替换的重组H9N2毒株(H9N2-TM)在病毒装配和蛋白质组成没有改变,阐明了重组H9N2病毒在老鼠和鸡上提供了对不同进化枝的H9N2病毒感染更好的保护,为有效的亚型特异的H9N2流感疫苗的研发提供新的思路。
H9N2禽流感病毒于1966年首次在土耳其分离,从那时起就在世界范围的禽养殖业流行起来,导致禽产蛋量下降和高死亡率。由于它能与多种其它流感亚型重组,成为H5N1和H7N9病毒的基因供者,所以对H9N2病毒的控制引起了极大关注。疫苗株和它们的抗原变异株经历了抗原漂移,而引起了中国2010-2013年禽市场H9N2疫情的暴发,一个可提供对不同抗原的H9N2变异株交叉保护的广谱疫苗就是当务之急。
本研究中,研究者利用反向遗传系统产生了一个重组H9N2野生型毒株(H9N2-WT)和一个有H3-TM域替换重组的H9N2毒株(H9N2-TM),且比较了两种病毒的生物学特性和免疫原性。研究表明转膜(TM)域的替换并没有影响病毒的装配和在重组H9N2病毒中病毒蛋白的组成,但是,生物学特性如病毒生长﹅三聚物比率﹅热稳定性﹅抗酸性和融合活性改变了,表明TM域在病毒复制和致病性上的重要作用。进一步,TM替换的H9N2病毒在抵抗不同进化枝的H9N2病毒挑战时,在老鼠和鸡上都显示出更好的保护效力。
虽然HA蛋白的稳定性在交叉保护的加强上有重要作用,但HA稳定性的生物学意义仍不清楚。其它问题如TM替换效果是否是H3片段特异的(这部分负责转膜域的功能),是否TM的替换改变了病毒的结构,及TM的替换怎样影响病毒的生物学特性仍未知。研究者认为回答它们的未来的工作是必须的。
    综上,本研究揭示了H3血凝素转膜域替换的重组H9N2毒株(H9N2-TM)在病毒装配和蛋白质组成没有改变,阐明了重组H9N2病毒在老鼠和鸡上提供了对不同进化枝的H9N2病毒感染更好的保护,为有效的亚型特异的H9N2流感疫苗的研发提供新的思路。

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