IVD注册人员是如何炼成的？

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先自我介绍下，笔者在IVD这个行业中奋斗8年，早2年混迹于医院检验科。好了，笔者的背景资料就简单写写了。现在来说说我目前的本行，注册工作。

IVD注册工作环节（高级注册养成记）

早年接触注册的时候，第一感觉是注册就是个文员，基本上就是写资料，交资料。这个感觉来源于我的几位前任同事，他们的日常工作就是坐着写写资料、装订、跑药监交资料，感觉非常轻松。但当笔者真正开始接触到注册工作的时候，才发现这个岗位完全不是这么简单的一份工作。

不同的公司对于注册专员的定义不同，我简单分为初级、中级和高级。

初级注册就是我前面说的一个简单的向客户或研发部门收集资料，然后按照法规要求装订，跑跑药监，上交资料；

中级的，我给他的定义是了解一定的产品背景知识，能根据产品的技术背景，依据客户或者研发提供的资料以及法规的要求对资料进行修订，能依据产品特性，直接与审评交流等；

而高级注册，我给他的定义是一个小号的管代，能从研发阶段开始，到最后的注册申报拿证，可以一条龙服务，可以完整监控整个过程，甚至于可以一个人完全独挡一面，独自完成整个过程（这一点我个人是不太赞同的，我们还是比较强调团队作业。但能做到这一点的话，我可以说这人的注册工作基本是毕业了，同时他的研发能力也是非常强的，这种人才各大企业一定要挖哦）。

下面我就来说说注册的各个环节，为了节约时间，我直接按照高级注册养成记来叙述了：

1.研发立项：这个环节，很多公司是不需要注册人员参与的。但是对于一个比较优秀的注册来说，这个环节是必须参与。我个人觉得这个环节中，注册给予到研发的支持包括，市售有证产品的种类数量，主要竞争对手的性能指标，依据法规要求，需要产品达到的一些技术指标、有效期、最优的保存条件等，同时需要在产品立项时，指出产品存在的风险点。

2.研发过程中的评审：对于研发工程中发生的设计改变或者其他变动，注册人员应该及时提出风险控制预警，这其中包括如果变更原料供应商，变更原料，变更适用机型，降低产品性能指标等。

3. 研发完成输出：一个优秀的注册人员，此时他的技术优势就可以体现出了。项目研发输出完成，需要有专业的技术人员对这个产品的性能指标进行评价。如果注册对产品非常了解，完全可以由他自己完成这个产品性能的验证工作。此外，作为一个优秀的注册人员，需要对此时产品的各项资料进行审核，并指导客户或者研发完成撰写工作。当对方能力不够，项目非常紧急时，可以与客户或者研发技术人员共同完成资料撰写。这些对注册人员的技术背景是个很大的考验。研发完成时，不仅仅是对产品性能指标进行一个简单确认，也需要输出说明书、技术要求。以及原料研究、性能评价、稳定性研究的方案。

4.试生产：对于IVD产品来说，试生产至少是3批产品。生产量的安排，首先是需要根据法规的要求，其次是根据性能评价方案，稳定性方案，原料研究方案等的要求，最后还需要考虑下实验的失败率，这个是个经验值。综上可以考虑出一个比较实际的生产量安排。接下来需要协调生产质量等的时间，包括人员、仪器等。同时该阶段，也可以简单的排出一个注册时间表。注册时间表的分配方式我会在日后单独说明。

IVD注册说明书、技术要求

关于说明书、技术要求，我相信各位写的比我多。这里只提醒各位一点，这两个文件定稿时，一定要多方讨论，特别市场销售等直接面对客户的部门，以免后期不必要的扯皮。

说明书、技术要求基本定稿后，生产和质量会相应的完成质检规程、工艺规程等文件。这时需要注册的同事仔细核对其中的步骤，是否合理。同时如果有能力的话，可以考虑如何修订，以最大限度减轻生产质检同事的工作量。

接下来就是原料研究了，这里需要提醒各位的是，如果一个原料有两个以上的供应商，则所有原料在完成单一研究后，还必须安排不同组合，做交叉试验，以证明不同组合的原料是适用于该产品的。

性能评价部分，是笔者觉得工作量最大的环节，但同时也是最简单的环节。不同的产品可以参照不同的指导原则进行安排。如果没有指导原则，可以参见审评前几年发的性能评价的征求意见稿。这里我需要提醒各位，仪器使用、人员安排等，请自行酌情安排，不要让大家过于操劳，适当的休整还是需要的。

稳定性研究，需要注意的是目前稳定性研究已经不单单是试剂盒本身的了，还有针对样本的稳定性研究。另外针对运输稳定性，方案如何制定，如何实施，各企业要按照实际情况酌情考虑。笔者在此，只提醒各位要考虑快递时限。

对于定量产品来说，还有一个溯源的过程。溯源我记得娜姐写过一篇文章，笔者在此就不再多说了，欢迎各位去娜姐的专栏拜访学习。

近年来，审评中心针对不同的产品出了很多的指导原则，我个人不建议大家死记硬背，但是多看看是必须的，近几年的指导原则的感觉是越来越严格，大家要多总结其中的共同点，举一反三，这样效率提高的同时，人也会觉得轻松。

IVD注册检测那些事儿

在新版法规出台之前，IVD的注册检测是晚于临床试验的，但是在新版法规出来之后，IVD的注册检测的重视度被提高了，被安排在了临床之前，也就是说如果试剂的注册检测不过关，那么这个临床也就先不用做了，可以打回研发，继续开发去了。

注册检测对于很多RA来说，不算很陌生，但是我比较想问下，有没有人全程参与了注册检测的过程。

IVD：送检——试验——报告

“送检——试验——报告”中还包含了很多沟通的过程。

不同的检测所，对于送检的要求不同，各大检测所的网站上都会列明所需资料。这其中各位RA们只要做到检查核对，不漏盖公章即可。就算漏了一些资料，只要不是太重要了的，各检测所的老师们都会让大家过关的，在检测的时候，把资料补上就行了。

接下来就是试验的过程了，很多时候，由于产品特性的关系，检测所的老师会要求厂方指派相应的工程师前往共同完成试验。这其中检测工程师的选择就是一个难点，一般情况下，我公司的产品检测，都是我自己完成。但由于产品的复杂程度，不可能要求每个RA都有这个能力，那么对于检测工程师的选择就很重要了。假设两位工程师，一位精通技术，一位善于沟通，当然，如果有个全能选手，那最好了。这样的情况下，我会依据我和检测所老师的沟通情况，派不同的工程师前往，简而言之，就是投其所好。大家有共同语言了，有些事情就好商量啦。如果对检测所的老师不太熟悉，建议挑选善于沟通的工程师前往。

检测过程中，对于参考品的选择也是一个比较麻烦的事情。有国参的时候，必须选择国参，但可能在公司送检的时候，相应的国参可能是没货，这个时候，我给大家的一个建议是可以和中检商量下，选择与之签订科研协议的方式，让你们的产品送去中检完成注册检测。另外一点，大家在做注册规划的时候，可以早先买一些国参，以便后期的注册检测使用。

对于提供企参的产品来说，需要准备好相应的溯源资料，这也是这些年来，检测所比较关心的问题。

试验过程中，检测所的老师们可能会要求修订产品的技术要求（以前是产品质量标准），一般这个可以协商一下，我接触到的一些检测所的老师都比较好说话，一般他们都会站在企业的角度上，为大家设想。这之中，还是那句话，沟通很重要。

最后说说报告，在试验完成后，检测所会根据技术要求和最后的试验数据，出具两份一致的技术要求和产品预评价报告，这其中的一份是上交CFDA的，一份企业留存。各位RA们要做到的就是仔细核对。

另外需要提醒大家的是，不同的检测所对于试剂盒剩余效期的要求也不同，特别是中检院，要求比较高，建议大家在送检之前与检测所做好相应的沟通。

好了，笔者今天就先写到这儿，先行退下看文档去了。下回书咱说道下各位觉得最麻烦的临床试验环节。

临床的事儿

在一些规模比较大的公司中，他们有专业的临床团队，但是对于一些小公司来说，临床专员就是RA兼任的。所以笔者个人觉得如果需要做到一个高级注册人员，临床环节的参与是必须的。

做临床，首先需要筛选合适的医院，这个很多企业是通过自己的销售团队或者市场团队去筛选。这个也无可厚非，由他们去筛选的医院，一来可以完成项目的的申报，二来可以为日后的上市做准备。对于医院的选择，需要做的就是确认资质及地域选择，首先是否为临床试验基地，其次考核试剂是否涉及到不同地域的差异。

确认基地后，需要准备伦理审核资料。伦理资料中最难的一项就是临床方案的撰写，一般来说，临床方案中，需要注意几个点：一是对比试剂的确认，这个需要在事先做过一些小临床对比，以确认对比试剂的合理性；二是统计方法的选择，对于定量和定性两种情况，统计方法的选择是不同的；定量需要选择线性相关，定性需要做kappa检验；三是对于入组样本的选择，这些需要根据产品的实际情况进行调整；四是样本量的选择，三类产品1000例，核酸等可以缩减至500例，二类产品200例；五是对于样本的确定，如果是血清与尿液样本，则必须按照两个样本类型，完成临床。如果是血清和血浆，则可以选择部分同源的样本进行试验，这个比例视不同的产品进行调整。在临床方案中，如果觉得很多东西无从下手，可以多参照下相关产品的指导原则。

临床过程中，需要做到样本信息收集完整，如时间、病例号、临床诊断等。对配套仪器进行确认，考核试剂和对比试剂的结果要保存完整，这在临床监查中需要注意。

临床结束后，需要出具相应的临床报告，临床报告的主体应与临床方案一致。同时需要提供相应的临床数据登记表。

在临床的方案和报告等文档中，涉及到医院加盖公章的，一般选择为基地章或医院公章。另外申报资料都要加盖骑缝章。

就此笔者的养成也算是基本告一段落了，后面还有一篇沟通的重要性，算是注册养成的收尾吧。

注册申报过程中的沟通

我在写注册养成记之一的时候，就提到过一句，产品注册是一个团队作业，不是一个人单兵作战（我曾经提到过一个高级注册人员，是一个可以独立的从研发开始，完成到最后注册申报，产品上市的人员。其实这样的人员，我个人认为是VP级别，在公司成立之初非常需要，但是当公司发展壮大后，注册申报还是需要团队的，团队意识非常重要）。

好了，言归正传，还是来说说沟通。

举例说明：一个项目准备开始启动后，RA最早介入的时间是在项目立项之时。此时，对于这个项目来说，市场销售的同事是正方，作为生产质量研发注册的同事来说是反方，公司高层一般会作为最终的决策者。在会议中，正方同事的出发点一定是研发快，成本低，质量好，申报无发补、一次性过关。而对于反方来说，立场基本是研发的团队人员少，质量要好，成本就会增加，同时申报中，一次性通过率估计只有1%。这样的情况几乎每次都会发生，背后的原因是大家的出发点不同，也就牵扯到了沟通的有效性。如果我们的正方同事可以收集一些竞争对手在产品性能等的信息，同时会给我们的研发同事一个清晰明了的要求。而我们的反方同事可以在立项会议前，多搜集一些项目信息，同时可以整理下自己的过往经历，提出一些比较有效的要求。这样一次立项会议中，大家的出发点就站在基本一致的情况下，最终出来的沟通结果，就是如果要完成这样一个项目，需要公司提供哪些资源。对于公司高层来说，他们衡量起来也方便简洁，这才可以算是一次有效沟通后的成果。

在产品申报过程中，与内部及外部沟通最多的一定是我们的RA人员，与内部的沟通相对来说简单一些，但是与外部沟通时，我觉得很多RA人员不会有效沟通。特别是在与检测所，临床科室，药监局老师的沟通中。在此，我来说说我之前的一些经验。检测所中，需要注意更多的技术环节内容，如果自己没有把握，可以和老师约好时间，派技术工程师前往回复，前提是一定要预约，因为目前检测工程师的忙碌程度可能是大家想象不到的。

临床科室中，最好是可以提前预约，但有时这个很难做到，所以大家可以多查查科室主任在门诊的时间，去门诊科室找主任们约时间，切记不要在科室的主任门诊下来后，还要和主任说这说那，简单打个招呼，约时间，后面主任对你的印象会越来越好。

最后来说说CFDA的审评老师们，这是RA们最怕面对的一关，其实不用太担心，可以有一些很简单的办法，比如刚刚开始，领导安排任务需要去审评咨询，你可以先写一份清单，写好需要咨询的问题，和资深的RA讨教下如何咨询，如何最合理的向审评老师说出自己的问题，如果没有资深RA，没有任何问题，可以找你的领导，我相信领导们对于这样勤劳的RA，一定会耐心解答。

对于审评的咨询，一定要言简意赅，不要耽误对方太多的时间。


来源：检验视界网