Sci Rep：探秘细菌如何对“最后一道防线”抗生素产生耐受...

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最近，一项刊登在国际杂志Scientific Reports上的研究报告中，来自布里斯托大学的研究人员通过研究揭示了mcr-1基因如何保护细菌免于粘菌素的杀灭作用，粘菌素是一种终极抗生素，用于治疗那些对其它疗法没有反应的致死性细菌感染疾病。去年研究人员就通过联合研究鉴别出对粘菌素具有耐药性的mcr-1基因，而且该基因还能够在细菌不同世代间遗传，从而使得耐药性在细菌群体中扩散。

从那时开始，研究者就能够在常见的细菌中检出mcr-1基因，比如大肠杆菌，同时研究者还首次在中国、美国以及欧洲等国的家畜中检出了该基因，更让他们不可思议的是，近来还从人类机体中发现了mcr-1基因，该基因的扩散和粘菌素在农业中的大量使用直接相关，这就表明，该基因在动物和人类之间会出现传播，目前中国政府已经宣布禁止在动物饲料中添加粘菌素。

粘菌素能够通过结合、干扰细菌的外膜来发挥杀灭细菌的作用，而携带mcr-1的细菌能够制造一种蛋白来修饰细菌的表面，从而降低粘菌素的结合作用，进而使得细菌对粘菌素耐药。这项研究中，研究人员利用X射线技术获得了这种修饰性蛋白的部分精细结构信息，同时研究者还发现了该蛋白质发挥作用的关键特性。

随后他们构建了一种引发耐药性产生的化学反应计算机模型，基于这种模型研究者就能够清楚描述基因mcr-1在细菌细胞中的作用，同时也能够帮助他们寻找阻断MCR-1蛋白功能的新方法，或许有望恢复粘菌素抵御mcr-1耐药细菌的活性。

研究者Adrian Mulholland说道，理解细菌对粘菌素产生耐药性的分子机制非常关键，因为目前这种耐药性的扩散和传播已经越来越成为威胁全球公众健康的重大问题。本文研究首次阐明了通过mcr-1基因进行的粘菌素耐药性传播的分子机制，当然研究者也非常自信地认为，这项研究能够帮助他们理解mcr-1介导的细菌耐药性的机制，同时也能够帮助他们开发抵御细菌耐药性产生的新型疗法和策略。

Insights into the Mechanistic Basis of Plasmid-Mediated Colistin Resistance from Crystal Structures of the Catalytic Domain of MCR-1

Philip Hinchliffe, Qiu E. Yang, Edward Portal, Tom Young, Hui Li, Catherine L. Tooke, Maria J. Carvalho, Neil G. Paterson, Jürgen Brem, Pannika R. Niumsup, Uttapoln Tansawai, Lei Lei, Mei Li, Zhangqi Shen, Yang Wang, Christopher J. Schofield, Adrian J Mulholland, Jianzhong Shen, Natalie Fey, Timothy R. Walsh & James Spencer