重大发现：腺病毒2型或可诱发肝癌的发生！

屈泰龙

有时候病毒不只是会引发简单的感染，其往往还会参与严重疾病的发病，比如肝癌，乙肝和丙肝病毒通常都会引发患者感染的发生；近日一项刊登于国际杂志Nature Genetics的研究论文中，来自法国巴黎第七大学的研究人员通过研究首次鉴别出了一种引发罕见肝癌的新型病毒。

每年都有超过8000名个体被诊断为肝癌，而肝癌主要影响男性，也是引发患者死亡的主要原因；在不同类型的肝癌中，肝细胞癌通常是由肝脏中的疾病损伤所引发，而肝脏的损伤很有可能是因为个体过度饮酒、肥胖或者慢性乙肝/丙肝病毒感染，从而引发肝脏损伤直至肝硬化发生。

肝硬化患者会进行定期检查来诊断是否患肝癌，然而在5%的病例中，肝癌往往发生于非肝硬化的患者中，然而研究者并不清楚具体的原因。研究者Jessica Zucman-Rossi表示，文章中我们重点就对这一类患者进行研究来确定引发其患肝癌的风险因素。

通过对11名患者机体肿瘤细胞的基因组进行研究，研究者发现了来自2型腺病毒伴随病毒(adeno-associated virus type 2， AAV-2)的DNA片段会插入到肿瘤细胞的基因组中，截止到现在为止AAV2一直被认为是对人类无致病性的病毒，为了证实该病毒参与了肝癌的发生，科学家们将正常组织同肿瘤组织进行对比，随后证实了他们的假设，即在11位患者中，2型腺病毒的DNA通常会整合入肿瘤细胞中，而且其中8名患者并未患肝硬化，这8名患者中有6名个体都没有患肝癌的风险因子。

通过对肝癌细胞进行详细的研究，研究者发现，当AAV2将其DNA插入到病人肿瘤细胞的基因组中时，病毒就会靶向作用对细胞增殖关键的基因；而且研究者还表示，AAV2会导致这些基因出现过表达的情况，从而促进肿瘤发展。

最后研究者指出，本文研究中我们发现，此前被认为无害的2型腺病毒或许会参与肝癌的发生，AAV2通常被用作基因疗法的载体，尽管其DNA可以整合入肿瘤细胞的基因组中促进特殊基因表达的现象非常罕见，但我们需要高度警惕该病毒的使用是否会影响疗法的应用以及给患者带来的额外风险。

Recurrent AAV2-related insertional mutagenesis in human hepatocellular carcinomas

Hepatocellular carcinomas (HCCs) are liver tumors related to various etiologies, including alcohol intake and infection with hepatitis B (HBV) or C (HCV) virus. Additional risk factors remain to be identified, particularly in patients who develop HCC without cirrhosis. We found clonal integration of adeno-associated virus type 2 (AAV2) in 11 of 193 HCCs. These AAV2 integrations occurred in known cancer driver genes, namely CCNA2 (cyclin A2; four cases), TERT (telomerase reverse transcriptase; one case), CCNE1 (cyclin E1; three cases), TNFSF10 (tumor necrosis factor superfamily member 10; two cases) and KMT2B (lysine-specific methyltransferase 2B; one case), leading to overexpression of the target genes. Tumors with viral integration mainly developed in non-cirrhotic liver (9 of 11 cases) and without known risk factors (6 of 11 cases), suggesting a pathogenic role for AAV2 in these patients. In conclusion, AAV2 is a DNA virus associated with oncogenic insertional mutagenesis in human HCC。