朱应课题组在抗病毒天然免疫调控方面取得新进展

Jianbo

      4月17日，国际学术期刊《The Journal of Immunology》（IF=4.856）在线发表了病毒学国家重点实验室朱应教授团队的最新研究成果，论文题为Inducible TAP1 Negatively Regulates the Antiviral Innate Immune Response by Targeting the TAK1 Complex（《可诱导表达的TAP1通过靶向TAK1复合物负向调控抗病毒天然免疫反应》）。该工作揭示了抗原加工相关转运蛋白1(transporter 1, associated with antigen processing，简称TAP1)在病毒感染引发的干扰素应答和炎症反应中的功能和作用机制。


      天然免疫对于宿主防御病毒入侵至关重要，同时，为了避免过度的免疫反应对机体造成伤害，浪费细胞资源，天然免疫反应需要被严谨地调控。关于天然免疫负调控的许多现象和分子机制还有待阐明。本研究工作揭示了一个新的负向调控抗病毒天然免疫的宿主蛋白，抗原加工相关转运蛋白1(transporter 1, associated with antigen processing),简称TAP1。该研究发现，TAP1能被病毒感染诱导表达，且该诱导不依赖于病毒诱导的干扰素。研究还发现TAP1能够抑制病毒感染引起的NF-kB信号通路的激活，从而抑制干扰素基因，炎症因子基因和干扰素下游效应基因的表达，削弱细胞的抗病毒反应。进一步实验表明，TAP1通过与TAK1和TAB1/2/3（TAK1复合物）相互作用，抑制TAK1磷酸化，影响信号的传递，从而抑制NF-kB通路的激活。TAP1定位在内质网，它广为人知的功能是在适应性免疫中参与抗原肽段的转运，从而帮助抗原提呈。该工作第一次揭示了TAP1在病毒感染引发的天然免疫中的功能。


      2013级硕博连读研究生夏章传为该论文的第一作者，朱应教授为通讯作者。该工作得到了国家重大基础研究项目基金和国家自然科学基金的支持。


      (原文链接：http://www.jimmunol.org/content/198/9/3690.long）

图示：TAP1在病毒感染和宿主免疫反应中的调节功能

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