[转移帖] 新人报道,顺便想请教下,大家卢山教授研究小组做的怎么样?

cao1976

原始帖由论坛会员juju发表于 2009-3-31 22:59


新人报道,对疫苗这方面不太了解,看过一些DNA vaccine的文献.
想请教各位前辈,大家觉得Umass的卢山教授小组做的HIV vaccine strategy怎么样?主要是DNA prime andProtein boost
我看到他的一些数据,I期临床结果很不错.
想请教下大家怎么看的.谢谢!

cao1976

rojjer发表于 2009-4-1 09:56：/

呵呵，只见过卢教授人，却没有听过他的报告。
去年的一篇review：
Current progress of DNA vaccine studies in humans
Expert Review of Vaccines
March 2008, Vol. 7, No. 2, Pages 175-191

看到一份资料：
Re基因免疫：现在和将来（卢山教授讲座内容整理）：http://www.med66.com/html/ziliao ... af293ef5a6e4743.htm（转帖内容如下）
首先，Lu等是国际上比较早将初免加强应用于HIV疫苗研究的Group，所以不能说他们没有什么创新。而且，最重要的是，他们最大的创新点不在于初免加强本身，而在于他们现在研究的多价疫苗。
其次，为什么初免DNA，加强蛋白。我的理解是，HIV疫苗的早期研究重点集中在诱导体液免疫，后来转到细胞免疫，而现在比较理性地将诱导体液和细胞免疫并重，这个做HIV的都应该清楚。那么要实现既诱导体液免疫，又诱导细胞免疫，如何能实现呢？大家都知道初免－加强就可以。但是，用什么初免？又用什么加强呢？DNA初免，使免疫原通过内源途径表达，从而主要通过MHC I类分子途径提呈抗原，刺激T细胞免疫；同时在体内表达的外源蛋白免疫原也能部分通过MHCII类分子途径被提呈，从而刺激体液免疫，但相对较弱。而过一段时间后，使用蛋白加强免疫，则能够实现对体液免疫的有效加强。从而同时诱导较强的细胞免疫和体液免疫。
第三，关于Lu等DNA免疫的安全性问题。很简单，Lu等使用的是质粒载体，而不是病毒载体，所以没有安全性问题。此外，即使使用病毒载体，从现在的研究看来，MVA、痘苗病毒、金丝雀痘病毒、复制缺陷型腺病毒等作为载体都是比较安全的，应用这些载体的HIV疫苗经过I、II期临床试验的很多，甚至有的已经进入III期临床了。复制型腺病毒载体可能存在安全问题，所以应用很少。但是不管怎么说，质粒载体应该是很安全的。
第四，关于Lu等的疫苗是否可用于治疗的问题。Lu等的研究刚进入I期临床试验，I期临床试验主要评估的是疫苗的安全性，而非有效性。所以这个问题暂时没有答案。
第五，再说一下Lu等研究的疫苗最重要的创新性。他们的最终要的创新之处，其实就在于frankdart所忽略的 “而其他的一些手段包括：antigen modification,polyvalent HIV vaccines（鸡尾酒方法，结合多个抗原）“。首先，因为作为关键候选免疫原的HIV 包膜蛋白在哺乳动物细胞中很难表达，为了提高DNA疫苗包膜基因的表达，Lu等对包膜免疫原的基因进行了密码子优化、信号序列的替换，并引入其他表达调节元件，获得了包膜基因的高效表达质粒。其次，为了克服HIV包膜基因高度变异，单株病毒包膜免疫原诱导的体液免疫反应中和谱窄的问题，他们通过筛选获得多价包膜疫苗，从而使疫苗诱导中和谱大大提高。当然，多价疫苗本身也不是Lu等的原创，但是在HIV的研究中，这毕竟是首创。
最后，讲讲Lu等言过其实的地方。HIV的密码子优化，好像不是Lu等的首创，进行抗原修饰的质粒载体好像也不是自己构建；其次，和他见过一面，感觉他很自信，但似乎有点过，总强调自己世界领先，对这点不敢妄加评论。
总的说来，Lu等的工作还是非常成功的，而且他本人也确实很厉害。因为他是从南京医大读了临床本科出去的，然后在美国读了Ph.D.，后来又做住院医，拿行医执照，到现在40左右，一边做门诊，一边做科研，科研还做的那么好，真的很值得佩服和学习的。