既能抗癌又能抑制艾滋病的小分子

屈泰龙

最近，马里兰大学医学院的研究人员发现了一种小分子，不仅能够治疗癌症，同时能够抑制HIV-1，这项最新的研究成果发表于《PNAS》上。

这种化合物被称为INK128，其作用方式很可能对癌症和艾滋病都有效。INK128能抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR)的表达，这是一种细胞激酶，可以形成两个复合物（mTORC-1和mTORC-2），调节蛋白的信号翻译和转导。

研究人员首先建立了人源性小鼠模型，使小鼠能产生人源免疫细胞，同时感染HIV。当用INK128处理时，这些小鼠体内具有较低的病毒计数，并能改善免疫细胞的浓度。“这些发现表明，mTOR抑制剂理论上能进入II期临床试验，”意大利卡塔尼亚大学的病理学家Ferdinando Nicoletti说，他并没有参与这次研究。

大多数抗逆转录病毒药物靶向病毒蛋白，不幸的是，在药物的作用下，HIV会发生突变，这可能导致耐药性出现。细胞药物靶标如mTOR，突变率比病毒蛋白要低很多，而突变率低意味着产生抗药性的可能性也较低，这引起了研究人员的广泛关注。“感染耐药HIV的患者很难治疗，”Alonso Heredia说，他也是该团队的一员，“对于这些患者来说，mTOR抑制剂或许能帮上忙。”

研究人员认为，在有HIV存在的情况下，INK128可以阻断病毒表面受体CCR5的转录，其中，CCR5一旦被病毒“锁定”就可以进入免疫细胞。这种新的方法直接靶向被感染的免疫细胞。研究人员认为，在病毒插入到免疫细胞之后，INK128还能阻止HIV基因的转录，这是首个以这种方式抑制HIV。

由于INK128等mTOR抑制剂正作为抗癌药物在使用或研究，所以，INK128很可能对那些同时罹患艾滋病和癌症的病人有效。

本文转载自：生物360

英文原文链接：http://www.pnas.org/content/early/2015/07/08/1511144112