[转移贴]乙肝疫苗生产中甲醛的作用？

cao1976

原帖由论坛会员发表于 2009-6-2 10:57 |

请教：乙肝疫苗生产中甲醛的作用？另外，现在许多流感疫苗在生产过程都不添加甲醛，目前是否有不添加甲醛的乙肝疫苗？

按理说乙肝疫苗不是减毒活疫苗或灭活疫苗，好像也不是为了灭菌和防腐，因为还有硫柳汞，目前默克的乙肝疫苗中还有甲醛，史克的乙肝疫苗当中没明确提到有没有含甲醛，但其甲乙肝联苗当中明确指出是有甲醛的，其他的倒没去查过

cao1976

Rojjer发表于 2009-6-2 17:26 |：

恩，这次疫苗大会上Crucell的专家也说了他们的益可欣™（新型汉逊酵母表达系统生产的基因重组乙肝疫苗)也加了甲醛（他只是说根据以前的经验，加甲醛会比较好，呵呵），但是他是完全不含硫柳汞的。

cao1976

anna发表于 2009-7-19 19:19 | ：

甲醛只应该是在细胞培养阶段加入作为灭活剂用的，在以后的生产过程中要不断地洗脱以去除甲醛。但各个公司生产工艺不同，有的在细胞培养之后的环节中不能良好的控制杂菌数量所以要再添加甲醛作为防腐剂，所以在成品疫苗中甲醛的含量会高。
有的流感疫苗是不含有硫柳汞，应该是在生产过程中使用其他的制剂，这种制剂在完成功效后一段时间会自然挥发掉，所以在生产过程中经多次洗脱以及自然挥发，在成品中就检测不到了。
国产的乙肝疫苗好像北京科兴的不含硫柳汞，其他的应该都还含有。
益可欣（Crucell出品）乙肝疫苗在目前阶段应该是含甲醛最低的乙肝疫苗（中间所检定）而且完全不含硫柳汞。
不知说的清除不清楚。

cao1976

daichaobo发表于 2009-7-22 22:02 |

甲醛据我所知是起到灭活作用。就像原先狂苗生产就用甲醛灭活，目前国内通过地鼠肾细胞培养的狂犬病疫苗还是用甲醛灭活的，其他vero细胞生产狂苗的厂家都用β-丙内酯(BPL)。另外提供以下资料：
灭活是指破坏病原体的生物学特性，但尽可能避免影响其免疫原性或破坏血清中补体活性的过程。
常用的灭活剂有甲醛、β-丙内酯(BPL)或其他有效灭活剂。
甲醛是一种有强烈刺激性的致癌物质。其既可作用于病毒含氨基的核苷酸碱基（如A,G,U），又可作用病毒壳蛋白。作用于病毒壳蛋白时，易使蛋白质发生交联或病毒颗粒聚集，不能再作用于壳蛋白内的核酸。这样，病原体蛋白的抗原性会遭到严重破坏，并可能有病原体存活；用甲醛灭活时间长，一般需要在37-39℃处理24h以上或更长时间。并且灭活的效果易受温度、pH、浓度、是否存在有机物、病原体的种类和含氮量等因素影响，在研究中应引起注意；残留的游离甲醛，若随疫苗注入机体后，会产生制激性反应。
而β-丙内酯(BPL)在国外已广泛用于各种疫苗的灭活。它是一种杂环类化合物(C3H4O2)，沸点155℃，常温下是无色粘稠状液体，对病毒具有很强的灭活作用。作用机理：作用于病原体DNA或RNA，改变病毒核酸结构达到灭活目的，而不直接作用于蛋白。1.  特点：直接作用于病毒核酸，保持免疫原性，强灭活效果。β-丙内酯(BPL)直接与病毒核酸作用，而不作用于壳蛋白，不破坏病原体的免疫原性。2.  极易水解，无残留，并且水解产物无毒无害。大剂量β-丙内酯(BPL)虽是一种致癌物，但极易水解，在37℃水浴水解2h后消失，其水解为无毒性的人体脂肪代谢产物β-羟基丙酸 。另外，由于其能在疫苗液体中完全水解，不必考虑在成品疫苗中的残留。3.  灭活时间短，缩短了疫苗的生产周期。37℃仅需2小时β-丙内酯即可完全水解，灭活时间短，从而显著地缩短了疫苗生产周期，提高了经济效益。总之，β-丙内酯(BPL)作为疫苗灭活剂,可直接作用于核酸，对病毒的灭活能力很强；不破坏病毒的血凝素抗原, 保持病毒良好的免疫原性；其水解产物对机体无害，接种反应轻。故早在1984年就被选作狂犬灭活疫苗的灭活剂正式使用，现已被广泛应用于各种疫苗。
希望对大家有帮组

cao1976

scling36发表于 2012-2-20 23:03 |:

很强大，好像是由于最早的乙肝疫苗是血源性的，所以为了防止危险，提高其安全性，所以才用甲醛灭活的，而后续的基因工程疫苗则延续了这项古老的工艺，一直使用甲醛灭活来用。