特殊免疫细胞帮助控制艾滋病毒

cao1976

原贴由dahaiyiguzhou 发表于 2009-1-30 19:43
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有些人对艾滋病有一种天生的免疫能力，他们能够控制艾滋病病毒侵入自己身体，医学专家发现他们体内有一种免疫细胞CD8+T淋巴细胞，而且这种细胞的作用方式使人具有特别强的免疫能力。这一新的医学突破为艾滋病的防治指明了方向。

这项新的研究发表在权威杂志《免疫》（Immunity）上，分析了一些对艾滋病具有免疫能力的人的体内机制，解释了他们为什么能够控制病毒，以及如何消灭体内受艾滋病感染的细胞。美国马里兰州贝塞斯达的国立卫生研究院免疫学家、艾滋病毒疫苗研究者马克·康诺斯（MarkConnors）说：“这一发现是这一领域的一大突破。

天生的艾滋病杀手

康诺斯说：“有些人（小于0.5%）第一次感染艾滋病后几十年都不犯病，因为他们控制了病毒的扩散，同时让病毒死于无形之中。曾经有研究表明这种控制能力与体内的一种免疫细胞——CD8+T淋巴细胞有关，这种免疫细胞能发现并消灭被病毒感染的细胞。但当时无法解释究竟为什么会这样。

现在康诺斯和他的研究团队发现有较多CD8+T细胞的人通过将毒液输送到受感染的细胞，从而控制艾滋病的发作。为了获得这一发现，科学家们制订了一系列敏感的测试，分析存在的这些T细胞，以及它们消灭感染艾滋病毒的能力。他们发现CD8+T细胞在受感染的人身上生长得非常迅速，从而比一般人更能控制艾滋病。

但他们同时还发现不仅仅是CD8+T淋巴细胞数量增多的问题，还与这些细胞的作用方式紧密相关，因为它们能够生长和提供一对特别的分子“穿孔素”和“颗粒酶B”。穿孔素，顾名思义，就是能够在靶细胞膜上穿孔的物质。细胞被穿孔了，颗粒酶B就能够进入并破坏受感染的细胞。

挑战长期持有的模式

研究结果对长期持有的模式进行了挑战。康诺斯称，以前大家认为，我们的免疫记忆细胞，比如CD8+T细胞，它们的作用就像是“一个装满子弹的枪，根据需要选择子弹杀死病毒。”康纳斯认为，在现实中，这些“记忆细胞”需要重新刺激，在反复接触病毒后需要重新刺激才能够保护我们。

美国马里兰州巴尔的摩市约翰霍普金斯大学医学科学家乔尔·布兰森（JoelBlankson）说：“这项研究成果对发展疫苗意义重大，研究成果为我们评估疫苗疗效提供了新的重要的参数。”他虽然并没有参与其中的工作，但又补充说这项研究“也是一个重要的概念证明，因为它表明，只要艾滋病毒特效杀手T 淋巴细胞得到正确的刺激，就可以诱导它发挥作用，从而有效地杀死受艾滋病毒感染的细胞。”

治疗性疫苗

这意味着我们未来能够生产出一种能够对抗艾滋病感染的治疗性疫苗，而不是单纯的保护感染艾滋病的预防性疫苗。

位于美国费城的夕法尼亚大学免疫学家乔托（GuidoSilvestri）称，他对这项研究抱有很大希望。“这样的研究可能将最终为以免疫为基础的干预铺平道路，这样可以利用人体免疫系统的方式，完全控制甚至消灭艾滋病毒。当然，我们还有很长的路要走，至少10年到20年。但是我们已经向正确方向迈出了重要的一步。”

康诺斯表示，下一步他们的研究将重点将放在为什么大多数人的CD8+T细胞缺乏杀死艾滋病毒感染的细胞的能力。

原始出处：

Immunity，doi:10.1016/j.immuni.2008.10.010，Stephen A. Migueles，Mark Connors

Lytic Granule Loading of CD8+ T Cells Is Required for HIV-Infected Cell Elimination Associated with Immune Control

Stephen A. Migueles1,Christine M. Osborne1,Cassandra Royce1,Alex A. Compton1,Rohan P. Joshi1,Kristin A. Weeks1,Julia E. Rood1,Amy M. Berkley1,Jonah B. Sacha2,Nancy A. Cogliano-Shutta1,Margaret Lloyd1,Gregg Roby1,Richard Kwan1,Mary McLaughlin1,Sara Stallings1,Catherine Rehm1,Marie A. O'Shea1,JoAnn Mican1,Beverly Z. Packard3,Akira Komoriya3,Sarah Palmer4,Ann P. Wiegand4,Frank Maldarelli4,John M. Coffin4,John W. Mellors5,Claire W. Hallahan1,Dean A. Follman1andMark Connors1,,

1 National Institute of Allergy and Infectious Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892, USA
2 Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Wisconsin, Madison, WI 53719, USA
3 OncoImmunin, Gaithersburg, MD 20877, USA
4 HIV Drug Resistance Program, National Cancer Institute, Frederick, MD 21702, USA
5 Division of Infectious Diseases, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA 15261, USA

Virus-specific CD8+ T cells probably mediate control over HIV replication in rare individuals, termed long-term nonprogressors (LTNPs) or elite controllers. Despite extensive investigation, the mechanisms responsible for this control remain incompletely understood. We observed that HIV-specific CD8+ T cells of LTNPs persisted at higher frequencies than those of treated progressors with equally low amounts of HIV. Measured on a per-cell basis, HIV-specific CD8+ T cells of LTNPs efficiently eliminated primary autologous HIV-infected CD4+ T cells. This function required lytic granule loading of effectors and delivery of granzyme B to target cells. Defective cytotoxicity of progressor effectors could be restored after treatment with phorbol ester and calcium ionophore. These results establish an effector function and mechanism that clearly segregate with immunologic control of HIV. They also demonstrate that lytic granule contents of memory cells are a critical determinant of cytotoxicity that must be induced for maximal per-cell killing capacity.