PLoS Pathog：特殊蛋白突变竟改变病毒扩散能力

rojjer

近日，一项刊登于国际杂志PLoS Pathogens上的研究论文中，来自魁北克的科学家通过研究发现，冠状病毒蛋白的突变或可减缓病毒在中枢神经系统中的扩散及病毒自身的神经毒力，研究者首次在冠状科病毒中发现了这种现象，而冠状科病毒被认为和三分之一的常见流感相关，而且研究者推测其还和多种神经性疾病的发生及恶化直接相关，比如多发性硬化症、阿尔兹海默氏症和脑炎等。

文章中研究者对60多份感染冠状病毒患者机体的呼吸道样本进行了分析，结果发现，一种名为S蛋白的突变或可帮助修饰病毒感染宿主神经细胞的能力，而且该突变还和病毒的毒力级别直接相关。

研究者Pierre Talbot教授表示，蛋白的突变并不会影响病毒感染中枢神经系统的能力，但这种突变的病毒的致病力和神经毒力明显下降了，主要是由于病毒在神经元间扩散的方式改变了，而这正是由于病毒中名为前蛋白转化酶的细胞内蛋白的活动而致，前蛋白转化酶可以改变病毒蛋白的结构；基于当前的研究结果，研究人员表示，冠状病毒或许会非常容易引发持久性的中枢神经系统的感染，但从病毒学角度来讲，这种现象被认为可以诱发机体出现缓慢进展性的神经性疾病或恶性神经疾病的发生。

最后研究者希望本文研究结果或可帮助科学家们更好地理解持久性冠状病毒感染发生的激励，对于后期开发治疗相关的人类神经性疾病的新型疗法提供一定的帮助和思路。(生物谷)

屈泰龙

近日，一项刊登于国际杂志PLoS Pathogens上的研究论文中，来自魁北克的科学家通过研究发现，冠状病毒蛋白的突变或可减缓病毒在中枢神经系统中的扩散及病毒自身的神经毒力，研究者首次在冠状科病毒中发现了这种现象，而冠状科病毒被认为和三分之一的常见流感相关，而且研究者推测其还和多种神经性疾病的发生及恶化直接相关，比如多发性硬化症、阿尔兹海默氏症和脑炎等。

文章中研究者对60多份感染冠状病毒患者机体的呼吸道样本进行了分析，结果发现，一种名为S蛋白的突变或可帮助修饰病毒感染宿主神经细胞的能力，而且该突变还和病毒的毒力级别直接相关。

研究者Pierre Talbot教授表示，蛋白的突变并不会影响病毒感染中枢神经系统的能力，但这种突变的病毒的致病力和神经毒力明显下降了，主要是由于病毒在神经元间扩散的方式改变了，而这正是由于病毒中名为前蛋白转化酶的细胞内蛋白的活动而致，前蛋白转化酶可以改变病毒蛋白的结构；基于当前的研究结果，研究人员表示，冠状病毒或许会非常容易引发持久性的中枢神经系统的感染，但从病毒学角度来讲，这种现象被认为可以诱发机体出现缓慢进展性的神经性疾病或恶性神经疾病的发生。

最后研究者希望本文研究结果或可帮助科学家们更好地理解持久性冠状病毒感染发生的激励，对于后期开发治疗相关的人类神经性疾病的新型疗法提供一定的帮助和思路。

bigben446

【标题】：Cleavage of a Neuroinvasive Human Respiratory Virus Spike Glycoprotein by Proprotein Convertases Modulates Neurovirulence and Virus Spread within the Central Nervous System
【作者】：Le Coupanec, A.; Desforges, M.; Meessen-Pinard, M. (...)
【来源】：PLoS Pathog, 2015, 11(11), e1005261
【摘要】：Human coronaviruses (HCoV) are respiratory pathogens that may be associated with  the development of neurological diseases, in view of their neuroinvasive and neurotropic properties. The viral spike (S) glycoprotein is a major virulence factor for several coronavirus species, including the OC43 strain of HCoV (HCoV-OC43). In an attempt to study the role of this protein in virus spread within the central nervous system (CNS) and neurovirulence, as well as to identify amino acid residues important for such functions, we compared the sequence of the S gene found in the laboratory reference strain HCoV-OC43 ATCC VR-759 to S sequences of viruses detected in clinical isolates from the human respiratory tract. We identified one predominant mutation at amino acid 758 (from RRSR downward arrow G758 to RRSR downward arrowR758), which introduces a putative furin-like cleavage ( downward arrow) site. Using a molecular cDNA infectious clone to generate a corresponding recombinant virus, we show for the first time that such point mutation in the HCoV-OC43 S glycoprotein creates a functional cleavage site between the S1 and S2 portions of the S protein. While the corresponding recombinant virus retained its neuroinvasive properties, this mutation led to decreased neurovirulence while potentially modifying the mode of  virus spread, likely leading to a limited dissemination within the CNS. Taken together, these results are consistent with the adaptation of HCoV-OC43 to the CNS environment, resulting from the selection of quasi-species harboring mutations that lead to amino acid changes in viral genes, like the S gene in HCoV-OC43, which may contribute to a more efficient establishment of a less pathogenic but persistent CNS infection. This adaptative mechanism could potentially be associated with human encephalitis or other neurological degenerative pathologies.