Prion疾病诊断处理总原则

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2.1 根据进行性痴呆、肌阵挛、锥体/锥体外系功能异常、视觉障碍等临床症状和体征，脑电图、脑脊液、神经病理学以及病原学检查等结果，予以诊断。 + h6 K6 l  o+ Q) }( s
2.2 CJD病人中枢神经系统组织、眼球组织具有高度感染性，其他组织如扁桃体、脾脏、淋巴结等也具有感染性。在接触上述组织时应注意防护。
2.3 尚无任何资料显示CJD可通过接触传染。

3 诊断标准 病毒学论坛,自由学术论坛,病毒学,交流,病毒,免疫,virus,virology,immunology,cell culture) k) P, J3 B! U$ Y) `  j
3.1 散发型CJD % l' z6 G3 X# t7 R
3.1.1确立诊断 : Q' a2 {1 L2 A6 n' n* J: K
具有典型/标准的神经病理学改变，和/或免疫细胞化学，和/或Western印迹法确定为蛋白酶耐受性PrP，和/或存在瘙痒病相关纤维。
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3.1.2临床诊断：
具有进行性痴呆，在病程中出现典型的脑电图改变，和/或脑脊液14-3-3蛋白阳性，以及至少具有以下4种临床表现中的两种，
（1）肌阵挛
（2）视觉或小脑障碍
（3）锥体/锥体外系功能异常
（4）无动性缄默
以及临床病程短于2年。
| 我们一直在努力!7 C' w/ d+ p6 b! S6 J2 M- |; Q
3.1.3 疑似诊断
具有进行性痴呆，以及至少具有以下4种临床表现中的2种， 中国病毒学自由学术论坛' X3 n' ]% U9 }! M4 _
（1）肌阵挛
（2）视觉或小脑障碍 - Z$ |6 A7 J6 O% A- e
（3）锥体/锥体外系功能异常
（4）无动性缄默
以及临床病程短于2年。 病毒学论坛,自由学术论坛,病毒学,交流,病毒,免疫,virus,virology,immunology,cell culture% L( m! W: t% o: a$ x- ?) v

3.1.4 所有诊断应排除其他痴呆相关疾病。

3.2 医源型CJD 中国病毒学自由学术论坛. p; m. g( j, J. l) h; {- D
在散发型CJD诊断的基础上具有， | 我们一直在努力!: Q- m7 {, b6 N. l" A  I
（1）接受由人脑提取的垂体激素治疗的病人出现进行性小脑综合征；或
（2）确定的暴露危险，例如曾接受过硬脑膜移植、角膜移植等手术。 | 我们一直在努力!# O+ S: `  n( w0 f% D

3.3 家族遗传型CJD
3.3.1家族遗传型CJD包括家族型CJD、吉斯特曼-施特劳斯综合征（Gerstmann-Straussler -Scheinker syndrome, GSS）、家族型致死性失眠症（Fatal familial insomnia, FFI）。 病毒学论坛,自由学术论坛,病毒学,交流,病毒,免疫,virus,virology,immunology,cell culture3 t+ K+ C3 V! [, [8 ^  F9 Z  D
3.3.2确立诊断或临床诊断CJD病人，具有一级亲属中的肯定或可疑的CJD病人，和/或本病特异的PrP基因突变（参见附录G）。 : \& e; W2 d5 t, }2 H2 v- H& G

3.4 变异型CJD（variant CJD, vCJD）
3.4.1 病史 - F- q( |" |/ \; r3 v3 P
（1）进行性神经精神障碍
（2）病程≥6个月
（3）常规检查不提示其它疾病
（4）无医源性接触史
3.4.2 临床表现 中国病毒学自由学术论坛0 s& I& Y; |. z2 u. Q
（1）早期精神症状（抑郁、焦虑、情感淡漠、退缩、妄想）
（2）持续性疼痛感（疼痛和/或感觉异常）
（3）共济失调 | 我们一直在努力!( U5 P& D$ {5 J
（4）肌阵挛、舞蹈症、肌张力紊乱
（5）痴呆
3.4.3 临床检测 | 我们一直在努力!- n8 D, U; j4 \7 U
（1）脑电图无典型的散发型CJD波型（约每秒出现一次的三相周期性复合波），或未进行脑电图检测 | 我们一直在努力!7 F$ n# D. \/ |: }7 H: S
（2）MRI质子密度相出现双侧丘脑后结节部高信号 中国病毒学自由学术论坛" p6 @+ ?' D- h! `2 z
3.4.4 扁桃体活检 阳性
（扁桃体活检不应作为常规检查，在脑电图出现典型的散发型CJD样波型后不应进行。对临床表现与vCJD相似，而MRI未出现双侧丘脑后结节部高信号病例的诊断有意义。） 病毒学论坛,自由学术论坛,病毒学,交流,病毒,免疫,virus,virology,immunology,cell culture, [# v  Z3 c9 T- w+ Y
3.4.5 诊断 中国病毒学自由学术论坛* t  g5 V  `4 `0 w
3.4.5.1 确立诊断：具有3.4.1（1）和 vCJD神经病理学诊断（大脑和小脑广泛的空泡样变及“花瓣样”的PrP斑块沉积） | 我们一直在努力!$ v5 [) M& M' x) p! L* h4 k8 A
3.4.5.2 临床诊断：具有3.4.1，和3.4.2中的任意4项，和3.4.3或3.4.1和3.4.4
3.4.5.3 疑似诊断：具有3.4.1，和3.4.2中的任意4项，和3.4.3（1）
| 我们一直在努力!2 Z" ~9 l) H8 ?
4 处理原则 | 我们一直在努力!  j* E1 A- O! H$ c) `5 z' H
4.1鉴于目前对CJD病人无任何特异性治疗和预防方法，所有治疗和护理手段均按常规对症处理。

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TSE通常通过典型的临床征候群进行诊断。中年病人具有进行性的痴呆和肌阵挛（或者年轻病人具有可能的医源性传播史或存在vCJD的可能）就应怀疑为CJD。疾病后期脑电图常常显示典型的在慢波或无规律波形的基础上出现周期性高电压复合波，周期性放电在vCJD病人中没有发现，仅显示弥漫性的慢波。血液系统检查和临床生化检测均无明显异常。目前用于进行CJD诊断的标本、检测内容、检测方法和检测意义见表4。

表1 用于诊断朊病毒病的技术
所需材料 方 法 检测内容
脑组织 光学显微镜技术 海绵样空泡
免疫组织化学方法 病变朊病毒蛋白
组织印迹 病变朊病毒蛋白
电子显微技术 杆状朊病毒蛋白
Western blot或打点印迹 病变朊病毒蛋白
动物接种 疾病的传染性
血液 PrP基因 此基因是否有突变
S100 含量是否有所升高
脑脊液 14-3-3蛋白 含量是否有所升高
泛素 含量是否有所升高


脑脊液标本
脑脊液（CSF）通常含有中等的蛋白含量不具有诊断意义，CSF细胞含量正常。利用双向电泳和等电电泳经银染后在大多数确诊CJD病人CSF中发现有两种异常多肽存在（命名为130和131多肽），而在Alzheimer综合征罕见。这类多肽被证实为14-3-3蛋白，是一种存在于神经原中的正常蛋白，在其它蛋白的稳定性方面起作用。14-3-3蛋白与PrP蛋白无关。CSF中14-3-3蛋白的检出并非CJD特异，在急性病毒性脑炎和近期脑梗塞病人脑脊液中也常可出现。在实际应用上，14-3-3蛋白的检测常用于区分CJD和Alzheimer综合征。CSF中14-3-3蛋白阳性也可对vCJD的确诊起到帮助作用。在CJD病程早期的诊断价值尚不清楚。14-3-3蛋白的免疫学检测方法目前已可在实验室中进行。CJD病人血液中14-3-3蛋白为阴性。

脑组织标本
TSE的确诊只能通过脑组织检测进行。组织病理检测加上其它检测手段仍是诊断CJD的标准。常规HE染色切片中出现大脑和/或小脑皮质和/或皮质下灰质中的海绵状病变是CJD确诊指标之一。TSE确诊的另一指标是在脑组织中检测出PrP-res，目前常规使用的检测手段包括利用PrP蛋白特异性抗体进行的免疫组化和Western blot技术。由于PrPC和PrPSc在氨基酸序列上完全一致，目前仍缺少可有效分辨这两种异构体的特异性抗体，在进行检测时需要首先破坏消除检测组织中正常的PrPC成分。进行免疫组化时常用甲酸和高压水解处理切片，进行Western blot检测时采用蛋白酶K消化。利用电子显微镜在脑组织中检测出典型的SAF也具有诊断意义，但由于视野狭窄同时需要特殊仪器，往往不作为常规技术。
易感动物的脑组织接种可产生典型的海绵状脑病，具有诊断意义，但耗时太长且费用太高。松鼠猴（squirrel monkey）在目前常用的实验动物中对CJD的易感性最为稳定，但在进行接种前应观测至少3年从而确定实验动物的确为TSE阴性。大多数确诊的散发型CJD病人脑组织接种到啮齿类动物后都不能引起疾病。