靶向禽流感病毒HA基因的microRNA可发展为防治禽流感的新手段

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4月19日，国际学术期刊Molecular Therapy-Nucleic Acids在线发表了中科院上海巴斯德研究所抗感染免疫与疫苗研究课题组与匹兹堡大学儿童医院的合作研究成果“Hemagglutinin-targeting Artificial MicroRNAs Expressed By Adenovirus Protect Mice From Different Clades of H5N1 Infection”。

　　流感病毒可以在多种宿主间传播,并引起季节性爆发，已严重威胁人类健康，造成重大经济损失。1997年，科研人员首次发现高致病性禽流感H5N1可以从家禽传播至人，此后，H5N1不断被发现存在此类跨种传播现象。2003年-2015年，世界卫生组织记录了844例禽流感病例，死亡率高达53%。因此，采用最新策略和技术研发新型、高效的禽流感防治手段已成为流感研究领域中的热点。

　　上海巴斯德研究所博士研究生唐昕莹、博士后张洪波等在周东明研究员和匹兹堡大学儿童医院王洁如助理教授的合作指导下，将miRNA技术和腺病毒载体结合，研发了新型禽流感防控技术。通过软件设计和细胞体外筛选，科研人员发现一条靶向H5N1 HA基因的miRNA，即HA1405，对H5N1病毒具有高效拮抗功能，其中在细胞水平对clade 2.3.2H5N1亚型病毒的抑制效果高达96.7%。因此，科研人员将HA1405克隆至复制缺陷型腺病毒载体AdC68的E1缺失区，获得重组腺病毒AdC68-HA1405，以1011vp的重组腺病毒免疫小鼠，可以使4种不同H5N1亚型的流感病毒在感染鼠肺中的含量下降3-40倍，对clade 2.3.2、clade 2.3.4的H5N1亚型流感病毒的保护效果分别为70%和40%。研究证明，靶向禽流感病毒HA基因的microRNA可发展为防治禽流感的新手段。

　　 该项研究获得了中科院知识创新工程、中科院百人计划、国家863项目和美国NIH项目等经费支持。

文章链接：http://www.nature.com/mtna/journal/v5/n4/full/mtna201625a.html

图：重组腺病毒AdC68-HA1405免疫ICR小鼠后拮抗calde 2.3.2 H5N1感染: (a)鼠肺中流感病毒含量；(b)鼠肺病理评分；(c)鼠肺HE染色；(d)生存率；(e)体重变化。

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