中国科学家揭示EB病毒致鼻咽癌新机制！

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消息来自：http://www.wokeji.com/jbsj/seb/201504/t20150403_1021050.shtml科技日报
中山大学附属肿瘤医院4月1日召开“EB病毒感染鼻咽上皮细胞学术论文发布会”，介绍该院肿瘤医学协同创新中心、华南肿瘤学国家重点实验室曾木圣教授研究团队攻克病毒学难题——发现可介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞的关键因子，相关研究成果日前发表在Nature子刊《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。
    EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）的感染与淋巴瘤、鼻咽癌及部分胃癌等多种恶性肿瘤发生密切相关，被世界卫生组织国际癌症研究机构(LARC)定为Ⅰ类致癌原。
    鼻咽癌是我国华南和东南亚地区高发的恶性肿瘤，几乎所有鼻咽癌都与EB病毒感染相关。EB病毒必须通过结合细胞表面受体分子，才能进入和感染宿主细胞。发现并鉴定相关细胞受体将有助于深入理解EB病毒感染上皮细胞的分子机制，并为鼻咽癌等恶性肿瘤的防治提供新靶点，因而受体的研究是自1966年发现EB病毒与鼻咽癌相关后近50年来国际EB病毒研究领域的关注热点。
    已知高表达病毒糖蛋白gB的EB病毒可高效感染上皮细胞，但介导gB的细胞受体不清楚。曾木圣研究团队首先建立了EB病毒直接感染（cell-free EBV infection）的高效感染鼻咽上皮细胞的模型，其感染效率提高近100倍；发现上皮细胞膜受体分子NRP1（Neuropilin1，神经菌毛素）是介导EB病毒感染鼻咽上皮细胞的重要分子； NRP1可与gB的CendR特殊结构域发生相互作用，使得EB病毒以巨胞饮（macropinocytosis）和脂筏依赖的内吞机制进入鼻咽上皮细胞，实现对宿主细胞的感染，并激活NRP1依赖的EGFR-ERK信号通路。同时，研究团队还发现EGFR-ERK信号通路的活化及NRP1的表达又是EB病毒高效感染所必须的两个因素。
    该研究在国家杰出青年科学基金项目及“973”项目的支持下，与哈佛大学、路易斯安那州立大学、香港大学、西南大学等合作完成。相关成果填补了EB病毒直接感染上皮细胞机制的空白，可为鼻咽癌防治提供新的靶点。