Cell子刊：寨卡病毒感染会影响成人大脑细胞

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目前，受寨卡病毒影响最大的群体是孕妇，她们感染病毒会导致胎儿大脑发育异常，也就是小头症。而美国洛克菲勒大学和拉霍亚过敏与免疫研究所的研究人员在18日出版的《细胞·干细胞》杂志上发表论文称，他们利用小鼠模型对寨卡病毒是否影响成人大脑进行了研究，发现寨卡病毒感染也可能影响成人大脑内的某些细胞，导致认知能力下降和神经类疾病。

在妊娠早期阶段，胎儿大脑充斥着神经祖细胞，最终会分化成各种神经细胞。寨卡病毒会攻击神经祖细胞，减小脑容量，小头症就是典型病症。科学家此前认为，越过某个发育节点后，大脑细胞会对寨卡病毒产生抵抗力，所以寨卡病毒对成人影响较小。但此次对小鼠的研究表明，并非所有神经祖细胞都会完全转化成其他类型的神经细胞，成年小鼠大脑中仍有两处区域——前脑脑室下区和海马齿状回颗粒下层区保留有神经祖细胞。

研究人员怀疑，既然寨卡病毒能感染胎儿的神经祖细胞，也应该能感染成人的神经祖细胞。小鼠模型研究表明，寨卡病毒确实能感染成年小鼠大脑前脑脑室下区和海马齿状回颗粒下层区的神经祖细胞，导致细胞死亡并降低新神经元的生成量，造成认知能力下降和神经类疾病，如抑郁症和老年痴呆。

除小头症外，寨卡病毒还和格林—巴利综合征有关。研究人员认为，这很可能是由于成人大脑神经祖细胞受到寨卡病毒感染。身体强健的人可能会生成有效的免疫反应防止病毒入侵，但免疫力差的人则易受病毒感染。

目前还无法判定寨卡病毒对成人大脑的影响是短暂的还是长期的。从理论上说，寨卡病毒可能会影响长期记忆能力，增加抑郁风险，但现在还没有有效工具来进行测试。

研究人员指出，尽管还需要更多研究才能确定寨卡病毒的长期生物学影响，但新研究的结果已向人们敲响了警钟：今后监控寨卡疫情应面向所有人，而不是仅限于孕妇。

来源：科技日报

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Zika Virus Infects Neural Progenitors in the Adult Mouse Brain and Alters Proliferation

Hongda Li5, Laura Saucedo-Cuevas5, Jose A. Regla-Nava, Guoliang Chai, Nicholas Sheets, William Tang, Alexey V. Terskikh, Sujan Shresta, Joseph G. Gleeson

Highlights
•Zika virus (ZIKV) can infect neural progenitors in the adult mouse brain
•ZIKV-infected adult NPCs show evidence of cell death
•Cell proliferation is also impacted in ZIKV-infected adult NPC populations

Summary
Zika virus (ZIKV)-related neuropathology is an important global health concern. Several studies have shown that ZIKV can infect neural stem cells in the developing brain, but infection in the adult brain has not been examined. Two areas in the adult mouse brain contain neural stem cells: the subventricular zone of the anterior forebrain and the subgranular zone of the hippocampus. Here, using 6-week-old mice triply deficient in interferon regulatory factor (IRF) as a model, we show that blood-borne ZIKV administration can lead to pronounced evidence of ZIKV infection in these adult neural stem cells, leading to cell death and reduced proliferation. Our data therefore suggest that adult as well as fetal neural stem cells are vulnerable to ZIKV neuropathology. Thus, although ZIKV is considered a transient infection in adult humans without marked long-term effects, there may in fact be consequences of exposure in the adult brain.

http://www.cell.com/cell-stem-cell/abstract/S1934-5909(16)30252-1