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[进展] PNAS,丙肝疫苗一直不成功的原因终于找到了!

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发表于 2016-10-26 08:34:26 | 显示全部楼层 |阅读模式
丙肝病毒称得上一种隐形杀手,它能将肝脏纤维化,让人们在不知不觉中日渐消瘦,等到猛然发觉身体里潜伏数十年的病毒时,往往已病入膏肓。更可怕的是,它还可能趁着人们不知情时,传染给身边的亲友。

HCV感染是全球性流行病,全世界估计有1.5亿至130亿的人口,每年导致约70万人死于肝脏疾病,包括癌症。虽然最近针对HCV开发了强大的抗病毒药物,但是其极高的成本远远超出绝大多数患有HCV感染的人的承受范围。 此外,抗病毒治疗通常来不及防止肝损伤。

遗憾的是针对该病毒的疫苗一直未能成功,这是为什么呢?小编以前只知道是HCV体外不易培养,由于就把这个当成疫苗不易研发的主要原因。今天终于知道真正的原因了!怎么回事呢?

E2蛋白通常认为是可以诱导中和抗体产生的,是最佳候选疫苗蛋白。Scripps研究所(TSRI)的科学家使用复杂的技术阵列绘制小分子结构,发现该病毒E2蛋白具有令人惊讶的灵活性,对免疫系统呈现多种形状,因此其可能引发多种抗体,但如此产生的抗体大多数不能阻断病毒感染

TSRI的结构生物学教授Hansen和斯蒂格斯化学生物学研究所的成员说:“我们可能希望设计一个不那么灵活的E2蛋白,以获得对关键靶位点更好的中和反应,而不是那么多的脱靶反应”。

先前的研究表明,当被病毒中和抗体结合时,HCV的受体结合位点采用窄范围的构象(形状)。仅针对这些关键构象引发高水平抗体的疫苗原则上提供有效的保护。但这项研究表明候选疫苗中使用的E2蛋白显示太多的其他结合位点构象,因此引发大多数对阻止实际病毒无效的抗体。

Law和Wilson及其同事计划通过研究E2及其受体结合位点,进而计划设计一个新的E2蛋白或甚至完全不同的E2蛋白,使得其受体结合位点在构象上稳定,并能有效诱导产生抗病毒的中和抗体。

该文于2016年10月24日的在由美国国家科学院院刊在线发表,该研究可能会导致新的和更好的HCV疫苗设计。
题目:Structural flexibility at a major conserved antibody target on hepatitis C virus E2 antigen
doi: 10.1073/pnas.1609780113
网址:http://www.pnas.org/content/early/2016/10/19/1609780113.abstract


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发表于 2016-10-26 16:14:42 | 显示全部楼层
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发表于 2016-11-21 21:34:15 | 显示全部楼层
谢谢分享!HCV的危害逐年递增,希望能早日控制住!

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发表于 2016-12-7 14:12:51 | 显示全部楼层
神奇的病毒!

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发表于 2016-12-21 11:28:57 | 显示全部楼层
谢谢分享!

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发表于 2017-9-7 12:30:30 | 显示全部楼层
狡猾的病毒,想要战胜它还需要更多的深入研究
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