AAC：新的聚乙二醇化干扰素β有望高效地治疗HBV感染

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利用当前的药物很难根除乙肝病毒（HBV）感染。如今，在一项新的研究中，相比于聚乙二醇化干扰素-α2a（pegylated interferon-α2a），一种新的位点特异性的聚乙二醇化干扰素-β（也被称作TRK-560）会更加有效地降低实验性人类来源的细胞和小鼠中的HBV感染，这提示着它可能导致改进的人体HBV感染疗法。相关研究结果于2017年4月3日在线发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy期刊上，论文标题为“Development of a novel site-specific pegylated interferon beta for antiviral therapy for chronic hepatitis B”。

在这项研究中，来自日本广岛大学的研究人员在某些感染上HBV的人肝癌细胞系中和在接种含HBV血清的模式小鼠（经过基因修饰，其肝脏主要由人肝细胞组成）体内比较了聚乙二醇化干扰素-α2a和TRK-560的抗病毒疗效。TRK-560的疗效显著地超过这种常规药物的疗效。

针对聚乙二醇化干扰素-α2a和常规的聚乙二醇化干扰素-β，存在几个问题。首先，就这二者而言，重复接触会导致灵敏度下降和疗效下降。再者，这两种化合物触发免疫反应，在这种免疫反应中，抗体中和这些化合物，使得它们没有疗效。

此外，干扰素容易遭受蛋白切割酶的降解。在正常情形下，这些酶是由全身的细胞产生的。它们并不一定针对干扰素，但是当它们通过随机迁移与干扰素接触时，它们切割干扰素，清除了它们的活性。

干扰素聚乙二醇化（pegylation）是指将聚乙二醇（PEG）附着到干扰素上，这会降低中和抗体产生，并且也有助阻止蛋白切割酶切割它们。相比于聚乙二醇化干扰素-α，TRK-560的一种优势来自一个事实：对前者而言，PEG在某种程度上是随机附着的，而对后者而言，PEG仅附着到最佳的位点上。

确实，TRK-560比常规的聚乙二醇化干扰素-α2a和聚乙二醇化干扰素-β更加有效。

这些研究人员也证实TRK-560更加强效地诱导干扰素激活的基因表达。广岛大学基础研发中心自然科学助理教授Masataka Tsuge博士说，上百个这样的基因存在着，它们具有抗病毒功能和其他的免疫相关功能，而且它们抑制病毒复制和降解病毒蛋白。他说，这些基因具有一种相同的调节元件，作为对干扰素作出的反应，这种调节元件导致它们上调表达。

Tsuge解释道，“事实上，肝细胞具有强效地抵抗HBV的防御机制，但是这种病毒试着阻止这种机制激活。干扰素疗法的目标就是克服这种干扰，触发这种机制激活。”

Tsuge说，“尽管慢性乙肝的抗病毒疗法取得进展，但是消除HBV基因组是比较难的，这是因为它以一种共价闭合环状DNA的形式持续存在于人肝细胞核中。因此，开发能够清除或永久地抑制存在于人肝细胞中的HBV基因组的新药物是比较重要的。”

Tsuge说，令人关注的是，TRK-560可能也有潜力作为一种新的治疗试剂治疗恶性肿瘤。“干扰素强效地激活先天免疫系统，这不仅抑制病毒感染，而且也是抵抗恶性肿瘤必不可少的。”


来源：生物谷