eLife：致癌病毒或可控制免疫细胞复制 促其永生

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图片摘自：National Cancer Institute

病毒往往会贪婪地接管宿主机体的运转机制，并且使其成为病毒的优点，但很少有人类病毒能够像EB病毒那样惬意，EB病毒（人类疱疹病毒第四型）在几乎十分之九的人体内都能够找到，但其并不会诱发任何疾病效应。但这种病毒却会诱发青少年出现单核细胞增多症，同时还会在免疫缺陷患者体内引发多种类型的淋巴结癌症，包括非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤等。

近日，一项刊登于国际杂志eLife上的研究报告中，来自杜克大学医学院的研究人员通过研究阐明了EB病毒如何设法在机体免疫B细胞中表现地如此镇定，B细胞是机体中一类重要的白细胞，其能够有效识别并且对外来入侵者产生反应。研究者Micah Luftig教授说道，目前我们所面对的挑战就是EB病毒的确是一种有效的病原体，其能够有效逃脱宿主的免疫系统，甚至当其被识别为外来入侵者时依然如此。

研究者发现，在早期的感染过程中，EB病毒会利用一系列选择性的化学信号来模仿B细胞对感染性因子产生的正常反应，随后病毒就会设法提高B细胞自身的产量，与此同时还会帮助B细胞抵抗细胞自我摧毁的信号。Luftig说道，这种病毒实际上会渗透入到B细胞正常的抵御细胞凋亡的保护性机制中，而程序性细胞死亡往往会将B细胞带出整个循环系统。

一旦感染建立，EB病毒就喜欢躲在记忆B细胞中，记忆B细胞是一种能够在机体中循环且繁殖相对较慢的细胞；这项研究中，研究人员利用了一种名为BH3性能分析的新技术来帮助检测关键的细胞促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的水平，这样他们就能够发现哪些病毒会被控制，同时还能够观察未感染的细胞向活动性早期感染再向永生细胞的潜伏感染的过渡过程，研究者认为，这项研究的关键就在于他们发现了一种名为EBNA3A的病毒蛋白，该蛋白能够管理感染B细胞中的凋亡耐受效应。

最后研究者Luftig说道，如果个体处于免疫抑制状态，那么癌症风险对其而言就是就是一个大问题，但近日来自美国国家癌症研究所的一项研究就表明，接受器官移植的儿童患非霍奇金淋巴瘤的风险时正常儿童的200倍，而非霍奇金淋巴瘤就是EB病毒所诱发的一种癌症。研究者认为，BH3特性分析技术或许能够帮助指导和EB病毒相关癌症的疗法角色，当然后期他们还需要通过更为深入的研究来对此进行深入解析。

来源：生物谷

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Epstein-Barr virus ensures B cell survival by uniquely modulating apoptosis at early and late times after infection

Alexander M Price Joanne Dai Quentin Bazot Luv Patel Pavel A Nikitin Reza Djavadian Peter S Winter Cristina A Salinas Ashley Perkins Barry Kris C Wood Eric C Johannsen Anthony Letai Martin J Allday Micah A Luftig

Latent Epstein-Barr virus (EBV) infection is causally linked to several human cancers. EBV expresses viral oncogenes that promote cell growth and inhibit the apoptotic response to uncontrolled proliferation. The EBV oncoprotein LMP1 constitutively activates NFB and is critical for survival of EBV-immortalized B cells. However, during early infection EBV induces rapid B cell proliferation with low levels of LMP1 and little apoptosis. Therefore, we sought to define the mechanism of survival in the absence of LMP1/NFB early after infection. We used BH3 profiling to query mitochondrial regulation of apoptosis and defined a transition from uninfected B cells (BCL-2) to early-infected (MCL-1/BCL-2) and immortalized cells (BFL-1). This dynamic change in B cell survival mechanisms is unique to virus-infected cells and relies on regulation of MCL-1 mitochondrial localization and BFL-1 transcription by the viral EBNA3A protein. This study defines a new role for EBNA3A in the suppression of apoptosis with implications for EBV lymphomagenesis.

https://elifesciences.org/content/6/e22509