Cell Chemical Biology：新分子展现HIV疫苗潜力

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最近，来自马里兰大学以及杜克大学的研究者们设计开发出了一种新型的蛋白质-糖类复合物疫苗前体，在动物实验中，这一疫苗能够引发针对HIV外包裹的保护性糖类的免疫反应。基于这一实验结果，该疫苗前体有望成为新型的HIV疫苗药物。

作者等人利用蛋白质与糖基交联作为疫苗的前提，通过注射兔子，作者发现这一疫苗分子能够引发针对四种不同类型HIV表面的糖基化保护层的抗体免疫反应。相关结果发表在最近一期的《Cell Chemical Biology》杂志上。

（图片来源：National Cancer Institute）

这一疫苗分子的蛋白质片段来源于gp120，它是包裹HIV的保护性膜蛋白。gp120表面额覆盖着大量的糖基化修饰，用于抵抗宿主的免疫反应。在感染HIV的患者中，哪些病情控制得当的群体往往是由于体内产生了针对gp120蛋白的抗体反应。

此前研究者们一直致力于创造一类靶向gp120的抗体，但难以成功。原因有二：首先，HIV表面的糖基化保护层与人体内源的糖基化修饰十分相似，因此难以引发强烈的免疫反应；另外，目前世界上存在有大约60多株HIV病毒，而且它们的变异速率极快。因此，针对一种病毒毒株设计出的靶向gp120的抗体难以获得广谱的杀伤效果。
为了克服这一问题，作者们将研究重点放在了gp120蛋白的短肽上。他们利用合成的手段将gp120以及糖分子连在一起，用于模拟体内的HIV天然状态。

之后作者将这一蛋白-糖复合物注射进入兔子体内。结果显示，兔子的免疫系统产生的抗体能够与四种不同的HIV毒株进行强力的结合。虽然兔子的抗体能够与gp120结合，但它并不能够阻止活性HIV的感染。这是因为临床试验中患者往往需要两年的时间才能够建立起针对gp120的免疫反应，而这一实验仅仅持续了两个月。

下一步，作者计划进行更长时间的检测，同时比较这一疫苗与以往疫苗前体的优劣性。

（生物谷 Bioon.com）

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Synthetic Three-Component HIV-1 V3 Glycopeptide Immunogens Induce Glycan-Dependent Antibody Responses

Hui Cai1, Jared Orwenyo1, John P. Giddens1, Qiang Yang1, Roushu Zhang1, Celia C. LaBranche2, David C. Montefiori2, Lai-Xi Wang

Eliciting broadly neutralizing antibody (bNAb) responses against HIV-1 is a major goal for a prophylactic HIV-1 vaccine. One approach is to design immunogens based on known broadly neutralizing epitopes. Here we report the design and synthesis of an HIV-1 glycopeptide immunogen derived from the V3 domain. We performed glycopeptide epitope mapping to determine the minimal glycopeptide sequence as the epitope of V3-glycan-specific bNAbs PGT128 and 10-1074. We further constructed a self-adjuvant three-component immunogen that consists of a 33-mer V3 glycopeptide epitope, a universal T helper epitope P30, and a lipopeptide (Pam3CSK4) that serves as a ligand of Toll-like receptor 2. Rabbit immunization revealed that the synthetic self-adjuvant glycopeptide could elicit substantial glycan-dependent antibodies that exhibited broader recognition of HIV-1 gp120s than the non-glycosylated V3 peptide. These results suggest that the self-adjuvant synthetic glycopeptides can serve as an important component to elicit glycan-specific antibodies in HIV vaccine design.

http://www.sciencedirect.com/sci ... i/S2451945617303318