【前沿速递】什么是新兴高致病性禽腺病毒4型毒力的关键？

cao1976

Fiber2 and hexon genes are closelyassociated with the virulence of the emerging and highly pathogenic fowl adenovirus 4

12月5日，Emerging Microbes & Infections杂志刊登了河南农业大学牧医工程学院赵军和山东大学-赫姆霍尔兹生物技术研究所国家重点微生物学实验室符军和王海龙课题组的论文。

从2015年5月起，由禽腺病毒4型（FAdV-4）新基因型引发的心包积液-肝炎综合征（HHS）陆续在中国被报道，给禽业造成重大损失。前期的比较分析显示，高致病性FAdV-4分离株含有多处基因组缺失，主要结构基因fiber2和hexon上有多点明显突变。

为鉴定与心包积液-肝炎综合征有关的新型FAdV-4分离株的毒力相基因，研究者利用ExoCET方法将高致病性FAdV-4分离株(CH/HNJZ/2015)和非致病性毒株(ON1)的全长基因组克隆入p15A-cm载体构建了FAdV-4感染性克隆。然后利用Redαβ重组技术和ccdB反向筛选技术构建了fiber2、hexon和1966bp片段替换的突变或重组病毒。研究者在3周龄SPF鸡中比较了这些拯救病毒与拯救的亲本病毒rHNJZ 和rON1的致病性。被携带有HNJZ株的fiber2和/或 hexon基因的拯救病毒感染的鸡出现了与自然感染相似的临床症状，产生了与患心包积液-肝炎综合征病死鸡一致的特征性眼观病变和组织病理学变化。

图1    FAdV-4  HNJZ/ON1 感染性克隆的构建



综上，本研究表明新型高致病性FAdV-4毒株的毒力与1966bp片段缺失无关，fiber2和hexon在FAdV-4致病性上有关键作用。本研究的数据将有助于进一步深入了解决定FAdV-4毒力的关键因素。本研究所构建的基于FAdV-4基因组的感染性克隆可以作为研究基因功能和研发重组疫苗的一个平台。

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论文网址：https://www.nature.com/articles/s41426-018-0203-1