[转移贴]揭示HIV-1包膜的致命弱点

cao1976

原贴由deepblue发表于 2008-1-22 09:40
http://biosky.haotui.com/thread-3434-1-11.html


      发表在Cell 1月份免疫版上最新研究表明，HIV-1包膜蛋白结构上的细节揭示一组潜在的抗体如何能够阻断HIV-1的感染，并为设计有效的HIV-1疫苗提供了有价值的线索。HIV-1作为中和抗体唯一靶点的包膜蛋白在不同的分离株之间是高度多变的，同时被糖分子掩盖，从而使病毒逃避抗体的攻击。广域中和抗体（BNAbs）直接作用于HIV-1中位于病毒包膜蛋白的基部，被称为膜近外功能区(MPER)的部分。MPER部分易被抗体接近并且高度保守，但人类抗体对MPER部分缺乏反应性仍是一个谜。最新研究表明，MPER中的大部分实际上是埋入病毒包膜之中。潜藏的MPER部分使免疫系统转向攻击别处，而不能产生有用的中和抗体。研究人员发现在MPER的中部有一个铰链区，使该部分具有一定的柔性，这也是促进病毒与人类宿主免疫细胞融合的一个重要特征。单克隆的抗4E10抗体作用于这一铰链区，这一抗体能与病毒紧密结合，限制铰链区的运动并阻止病毒与宿主细胞膜融合。虽然该研究仍处于早期实验阶段，但它为先前尝试的失败提供了一个貌似合理的解释，因为先前的尝试忽视了保留MPER的天然构像，而MPER的天然构像是诱生如4E10样特异性的广域中和抗体所必需的