哈兽研发现宿主TRIM5alpha蛋白激活天然免疫重要机制

rentianyixu

近日，我所马传染病与慢病毒病研究创新团队发现了SPRY结构在恒河猴TRIM5alpha激活天然免疫中的作用机制，相关研究成果在《生物化学杂志（Journal of biological chemistry）》上在线发表。相关链接：http://www.jbc.org/content/early ... 17.000127.abstract.


     TRIM5α是恒河猴细胞中一种阻碍HIV-1感染的重要种间限制因子。TRIM5α属于TRIM（三重结构域）蛋白家族中的一员，具有RING，B-Box 2，coiled coil 和SPRY结构域。TRIM5α不仅能通过结合刚进入细胞的病毒衣壳蛋白促使病毒非正常脱壳，同时可作为模式识别受体结合病毒衣壳蛋白通过TAB2、TAK1依赖的信号通路激活天然免疫，发挥抗病毒功能。已报道RING结构域的E3泛素连接酶活性对于TRIM5α激活的信号通路至关重要，然而SPRY除了与病毒衣壳蛋白结合以外是否参与TRIM5α天然免疫调节以及调控机制未见报道。
     在王晓钧研究员的指导下，那雷博士针对SPRY在TRIM5α激活天然免疫中的功能以及作用机制做了详细深入的研究。研究发现SPRY结构域对于恒河猴NF-ΚB信号通路的激活没有影响，而对TRIM5α激活AP-1信号通路是必需的，这一功能依赖于SPRY的整个β折叠桶结构。本研究进一步证实了TAK1的活化不是TRIM5α激活AP-1通路的充分条件，而SPRY结构参与介导的TRIM5α的Met1和Lys27连接的多聚泛素化影响了AP-1通路的激活。Met1连接的多聚泛素化是最新发现的一个非典型聚泛素类型，并且在天然免疫中发挥重要功能。本研究首次证实了TRIM5α Met1连接的多聚泛素化的存在及其重要功能，这一功能与其抗逆转录病毒活性呈显著正相关。
     该研究阐明了SPRY结构在TRIM5α激活天然免疫中的作用机制，并证明了恒河猴TRIM5α独特的多聚泛素化类型与激活天然免疫相关，为TRIM5α抗病毒天然免疫的进一步研究提供了重要理论依据。（那雷）