PLoS Pathog：揭示蛋白SliC增强淋病奈瑟菌的毒力

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在一项新的研究中，来自美国俄勒冈州立大学的研究人员鉴定出一种增强导致淋病的细菌---淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae）---毒力的蛋白，这有可能为开发抗生素和疫苗提供了新的靶标。鉴于淋病奈瑟菌对所有类型的用来治疗感染的抗生素产生耐药性而被认为是“超级细菌”，因此这一发现是特别重要的。相关研究结果于2018年7月5日发表在PLoS Pathogens期刊上，论文标题为“SliC is a surface-displayed lipoprotein that is required for the anti-lysozyme strategy during Neisseria gonorrhoeae infection”。

淋病是一种性传播疾病，每年在全球范围内导致7800万新病例，如果不治疗或治疗不当的话，那么它是高度破坏性的。它能够导致子宫内膜炎、盆腔炎、异位妊娠、附睾炎和不孕症。被感染的母亲产下的婴儿具有增加的失明风险。这种感染通常是没有症状的。高达50％的受感染妇女没有症状，但是这些无症状的感染病例仍然会对患者的生殖健康带来非常严重的后果，如流产或早产。基于此，对更好的抗生素药物和疫苗的需求是迫在眉睫的。对最后有效的治疗方案产生抵抗性的淋病奈瑟菌菌株已出现了，而且对这种感染的治疗失败正在发生。

俄勒冈州立大学研究员Aleksandra Sikora和她的研究团队发现淋病奈瑟菌利用一种新的脂蛋白击败身体的第一道天然的免疫防御。

身体依赖于溶菌酶抵抗细菌入侵，正如其名称所提示的那样，溶菌酶通过导致细菌的细胞壁裂解或分裂来阻止它们。溶菌酶在上皮细胞和吞噬细胞中大量存在，其中上皮细胞构成器官外部和体腔内部的组织，而吞噬细胞通过摄取外来颗粒和细菌来保护身体。

然而，许多革兰氏阴性细菌已产生了打败溶菌酶的方法。不过，在这项新研究之前，仅在奈瑟菌属中发现了一种抵抗溶菌酶的蛋白。

如今鉴于新的靶标被鉴定出，它能够作为开发新型抗生素或疫苗的候选靶标---如果这种抑制溶菌酶的蛋白本身能够受到抑制的话，那么这些细菌的感染能力就会大大下降。

Sikora团队将这种新鉴定出的脂蛋白命名为SliC（surface-exposed lysozyme inhibitor of c-type lysozyme, c-型溶菌酶的表面暴露溶菌酶抑制剂）。通过在体外培养的细胞和淋病小鼠模型（即感染上淋病奈瑟菌的小鼠）中研究SliC的功能，随后在第1天、第3天和第5天检查SliC表达，他们确定这种蛋白因具有抗溶菌酶作用而是细菌定植所必需的。

Sikora说，“这是动物模型首次用于证实一种溶菌酶抑制剂在淋病奈瑟菌感染中的作用。我们所有的实验都证明了这种溶菌酶抑制剂的重要性。这是非常令人兴奋的。”

参考资料：

Ryszard A. Zielke, Adriana Le Van, Benjamin I. Baarda et al. SliC is a surface-displayed lipoprotein that is required for the anti-lysozyme strategy during Neisseria gonorrhoeae infection. PLoS Pathogens, Published: July 5, 2018, doi:10.1371/journal.ppat.1007081