Science：免疫系统“特洛伊木马”助力开发高效疫苗

Biodog

刊登于国际杂志Science上的一项研究报告中，来自牛津大学的科学家们通过研究发现，人类细胞可以利用病毒作为“木马”，利用其来运输信使分子，从而促进机体免疫系统来抵御携带信使分子的病毒，相关研究或为开发新型机体疫苗提供思路。

如今科学家已经知道，当病毒包含或产生的DNA进入到机体细胞后，DNA就会被cGAS蛋白检测到，随后就会产生小分子信号物质cGAMP，该信号分子可以扮演第二信使，进而激活机体免疫系统的其它元件。如今研究者发现，随着某些病毒复制，其会掺入cGAMP，这就意味着当其感染机体细胞后，cGAMP就会立刻促进产生机体免疫反应。

研究者Jan Rehwinkel教授说道，我们假设，当病毒复制时，cGAMP被掺入后并且运输到下一个细胞中进行感染，这个时候机体可能尚未发现；那么在实验室中研究者更趋于利用不含cGAS的细胞进行研究，因为其不会产生cGAMP。当将cGAS置于这些细胞后，研究者就可以研究观察当病毒进入感染的新细胞后的反应，来自装载有cGAS细胞的病毒就可以产生cGAMP来刺激机体产生强大的免疫反应。

研究者指出，在含有高水平cGAS的细胞中就可以验证我们的假设，但后期研究者还需要利用可以天然产生cGAS的蛋白来进行验证，文章中研究人员利用来自小鼠的细胞和来自不含cGAS的遗传工程化小鼠的机体进行了对比，结果一致，即在cGAMP产生的地方，其都会运输病毒颗粒。

目前研究者尚不确定是否细胞可以标记这些病毒颗粒，而研究者目前正在调查是否该研究可以用于帮助开发新型疫苗，以病毒为载体的疫苗可以被制造成为遗传工程化的病毒颗粒，来促进机体对特殊疾病产生免疫反应；后期研究者将观察是否通过cGAMP装载的病毒颗粒可以促进机体产生免疫反应，进而制造出高效的疫苗。

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【标题】：Viruses transfer the antiviral second messenger cGAMP between cells
【作者】：Bridgeman, A.; Maelfait, J.; Davenne, T. (...)
【来源】：Science, 2015, 349(6253), 1228-1232
【摘要】：Cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) detects cytosolic DNA during virus infection and induces an antiviral state. cGAS signals by synthesis of a second messenger, cyclic GMP-AMP (cGAMP), which activates stimulator of interferon genes (STING). We show that cGAMP is incorporated into viral particles, including lentivirus and herpesvirus virions, when these are produced in cGAS-expressing cells. Virions transferred cGAMP to newly infected cells and triggered a STING-dependent antiviral program. These effects were independent of exosomes and viral nucleic acids. Our results reveal a way by which a signal for innate immunity is transferred between cells, potentially accelerating and broadening antiviral responses. Moreover, infection of dendritic cells with cGAMP-loaded lentiviruses  enhanced their activation. Loading viral vectors with cGAMP therefore holds promise for vaccine development.