孟胜利：一个人可以接种来自不同厂家的狂犬病疫苗吗？

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狂犬病毒可分为3个遗传谱系（phylogroup）：狂犬病毒（RABV）、Duvenhage病毒（DUVV）、欧洲蝙蝠狂犬病病毒1（EBLV-1）、欧洲蝙蝠狂犬病病毒2（EBLV-2）、澳大利亚蝙蝠狂犬病病毒（ABLV）、Aravan病毒（ARAV）、Khujand病毒（KHUV）、Irkut病毒（IRKV）；Lagos蝙蝠病毒（LBV）、Mokola病毒（MOKV）、Shimoni病毒（SHIBV）（遗传谱系II）; 西高加索蝙蝠病毒（WCBV）（遗传谱系Ⅲ）。每个遗传谱系中的病毒在生物特性上有所不同（致病性、细胞凋亡的诱导、细胞受体识别等等）。目前所获得的实验证据表明，疫苗株（都属于遗传谱系I中的基因型1型）不能保护免于遗传谱系II和Ⅲ中的狂犬病病毒的感染。

狂犬病疫苗已有126年的历史：1885年路易·巴斯德（公元1822-1895年）发明第一支狂犬病疫苗首次用于人体治疗获得成功，疫苗的疗效轰动了世界。人用狂犬病疫苗发展历程可分为5个时期（表1）：(1)神经组织培养狂犬病疫苗（1990s-1960s）；（2）鸡胚/鸭胚细胞培养狂犬病疫苗（1950s-1960s）；（3）原代地鼠肾/牛肾/狗肾细胞培养狂犬病疫苗（1960s-1980s）；（4）1974年人二倍体细胞狂犬病疫苗上市；（5）1985年Vero细胞培养狂犬病疫苗上市。2014年，中国食品药品检定研究院批签发的狂犬病疫苗包括Vero细胞狂犬病疫苗(PVRV)、原代地鼠肾细胞狂犬病疫苗(PHKCV)和人二倍体细胞狂犬病疫苗（HDCV），使用的疫苗株包括PM株、aG株和CTN-1株，其中aG株和CTN-1株由中国科学家自主分离、建株。

2005年WHO狂犬病专家磋商会强烈建议应停止使用神经组织疫苗，选择使用细胞培养的纯化疫苗：包括人二倍体细胞、原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞、Vero细胞生产的纯化疫苗，这些疫苗在暴露前和暴露后的抗体应答率大于99%，与狂犬病人免疫球蛋白或抗狂犬病血清联合使用，对暴露后高危人群预防狂犬病发生的有效率几乎是100%；这些疫苗在工艺上差别主要在于培养病毒的细胞株、疫苗株、病毒灭活方法和下游纯化工艺。根据是否冻干又分液体型和冻干剂型。细胞培养的狂犬病疫苗效价必须不低于2.5 IU/剂，历史上用于生产细胞培养的狂犬病疫苗株包括巴斯德毒株（PAS）及其衍生株PM株、HEP-Flury株、SAD株、aG株、CTN-1株和Kelev株等。

中国曾有十几家狂犬病疫苗生产企业提供狂苗，初步统计目前也有七八家在上市狂苗，还有十几家企业在研发狂苗，未来中国可能又有十几家企业提供狂苗。目前中国四种细胞类型的狂苗在中国市场上均有销售。各厂家可能使用的生产细胞基质不同，疫苗株不同，但本质上都是灭活人用狂犬病疫苗，其有效成份均是灭活的狂犬病毒，免疫人体均可以产生有效的保护性中和抗体，有良好的免疫保护效果。由于狂犬病毒基因序列高度保守，因此这些不同疫苗株生产的狂苗可以对全球所有遗传谱系I的病毒提供免疫保护。

在疫苗接种过程中，可能会出现接种的疫苗厂家、剂型、批号、生产的细胞基质、疫苗株不同，如果出现这种情况，不必担心，只要按照流程接种完毕均可以起到有效的免疫保护。

在现实中，一般不建议不同厂家，不同批号的狂苗进行混用，主要是担心万一有副反应，不能明确是那个厂家，那个批号疫苗所引起的，不利于副反应的索源。因此只要是经批签发的狂苗，如果混用了不会对产生抗体有太大的影响，不影响免疫效果，不需忧虑。

本文由孟胜利博士首发于科学网博客，由原作者授权转载于本论坛，有删节。原文链接：http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=space&uid=55647&do=blog&id=916728