JBC：武汉大学曹志贱教授发表丙肝新成果

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人们首次认识到丙肝这种疾病是在上世纪七十年代，这是一种经血液传播的非甲非乙型肝炎病毒，是引起输血后肝炎的主要病因之一。1989年，人们首次鉴定到了丙肝病毒(HCV)。这种病毒善于躲避患者机体的免疫系统，能够建立长达数十年的感染。这种持续性的感染会损伤肝脏，甚至引发肝癌。绝大多数感染者起初并不表现出症状，直到病毒引起严重的肝脏损伤。

据统计，丙肝病毒感染已经成为肝脏移植的头号原因。目前世界上大约有一亿八千五百万人受到丙肝病毒的慢性感染，面临着患上致命肝病的风险(包括肝硬化和癌症)。

感染细胞是病毒生活周期的早期阶段，以这一阶段为靶标开发抗病毒药物是很有前景的。武汉大学的研究团队根据HCV膜相关蛋白p7的结构特点，设计了三个阻止HCV感染的多肽抑制剂，成功在体外抑制了丙肝病毒的感染。这项研究发表在近期的Journal of BioLogical Chemisitry杂志上，文章的通讯作者是武汉大学的曹志贱教授。

蛋白p7是HCV病毒表面的一种离子通道，在病毒感染的过程中起到了一定的作用。研究显示，根据p7开发的三个多肽可以有力对抗初次HCV感染，并且能在非毒性浓度下抑制已建立的HCV感染。

最有效的抗病毒多肽(H2-3)来自于HCV p7离子通道的H2螺旋区域。研究人员发现，H2-3能够失活细胞内和细胞外的病毒颗粒，还能结合细胞膜保护宿主细胞不被病毒入侵。这项研究向人们展示，以离子通道为基础可以开发出有效的抗病毒多肽。

推荐原文：A p7 ion channel-derived peptide inhibits hepatitis C virus infection in vitro

Viral infection is an early stage of its Life cycle and represents a promising target for antiviral drug development. Here, we designed and characterized threepeptide inhibitors of HCV infection based on the structural features of the membrane-associated p7 polypeptide of HCV. The three peptides exhibited low toxicity and high stability, while potently inhibited initial HCV infectionand suppressed established HCV infection at non-cytotoxic concentrations invitro. The most efficient peptide (designated H2-3), which is derived from the H2 helical region of HCV p7 ion channel, inhibited HCV infection byinactivating both intracellular and extracellular viral particles. The H2-3peptide inactivated free HCV with an EC50 (50% effective concentration) of 82.11 nM, which is >1000-fold lower than the CC50 (50% cytotoxicconcentration) of Huh7.5.1 cells. H2-3 peptide also bound to cell membraneand protected host cells from viral infection. The peptide H2-3 didn't alter the normal electrophysiological profile of the p7 ion channel or block viral release from Huh7.5.1 cells. Our work highlights a new anti-viral peptide design strategy based on ion channel, giving the possibility that ion channels are potential resources to generate antiviral peptides.

cao1976

曹老师，厉害！