【不幸】Novavax呼吸道合胞病毒疫苗III期临床试验惨遭失败...

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【不幸】Novavax呼吸道合胞病毒疫苗III期临床试验惨遭失败，曾被寄以厚望！

美国疫苗研发公司Novavax周四宣布，该公司研发的呼吸道合胞病毒疫苗一项III期临床试验失败，消息发布后，公司股票盘后放量大跌近85%，Novavax在过去三个月中已经累计上涨逾25%。公告发布前，该公司市值约22.5亿美元。

Novavax表示，这项包括11,856 名60岁及以上的人群的疫苗III期临床试验，没有达到预先指定的主要和次要疗效指标，没有能证明疫苗的有效性，但与以前的临床经验相一致，疫苗耐受性良好。该公司研发总裁Gregory Glenn称，Novavax对试验结果感到意外和失望，他指出，公司的初步检查未能反映出试验实施、数据收集、数据完整性或医药产品质量方面的问题。Novavax将在未来几周查看更多数据以更好地理解试验结果。

据悉，Novavax 公司研发的RSV疫苗是基于公司纳米颗粒技术的以重组F蛋白为靶抗原疫苗（RSV F），疫苗设计的目标人群为老年人（60岁以上），婴儿通过母亲免疫和5个月-5岁的儿童。该疫苗于2011年进入临床试验成为首个进入临床试验评价的候选疫苗。2015年，RSV F 疫苗在60岁及以上呼吸道合胞病毒（RSV）老年患者的II期试验（由1600名老年组成的随机、研究者单盲、安慰剂对照临床II期试验）中获得了优异表现，结果显示RSV F疫苗拥有较好耐受性，并均达到了临床主要终点和次要终点，老年人中预防RSV初步症状发生及RSV下呼吸道感染的概率分别达到44%和46%，基于其他人群的临床试验尚在开展之中。RSV F 一度被认为是最有潜能的RSV疫苗，将领跑RSV感染治疗领域，其商业前景不可限量，据Wedbush 证券分析师估计，一个 RSV 疫苗代表 10 亿美元的美国市场机会，和两倍于此的世界市场。

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus）：

人呼吸道合胞病毒是目前导致婴幼儿高发病率和死亡率的一种呼吸道病毒，在世界不同地区每年因ＲSV 感染而需住院治疗的患儿为1%～ 5%，住院患儿病死率为1% ～ 3%。仅在美国，与RSV 相关的住院医疗费用就接近9．5 亿美元。在中国北方，RSV 感染多见于冬春季，南方则多见于春夏季，90% 以上2岁以下的婴幼儿至少感染过一次RSV，2 ～ 6 月龄婴儿感染RSV 后常发生严重细支气管炎、肺炎及婴幼儿哮喘，老年人及免疫力低下者感染RSV 后，常会发生严重的下呼吸道疾病。目前对RSV 的防治限于被动免疫，即使用帕利珠单抗，仅可以有效地减少患儿的住院率，预防高风险RSV 感染患儿的严重下呼吸道疾病，但其对已确定的RSV 感染无效。核苷类似物病毒唑是目前临床上唯一用于治疗RSV 感染的药物，但研究显示其毒性高、且有不良反应，因此已很少用于RSV 感染的治疗，因此，研发预防RSV 感染疫苗是当前的迫切需求，RSV疫苗被世界卫生组织( WHO) 列为全球最优先发展的疫苗之一。

RSV疫苗研究进展：

早在20 世纪60 年代，第一个用于临床实验的RSV 疫苗（甲醛灭活RSV疫苗）———FI-RSV，其不仅不能预防婴幼儿感染，且在日后的自然感染中，接种过疫苗的儿童组发生了严重的疾病增强( Enhanced RSV disease，ERD)作用，因此该疫苗最终未能进行实际应用。近年研制的亚单位疫苗、病毒载体疫苗及减毒活疫苗等作为候选疫苗，正处于临床试验阶段，尚无可用于预防RSV 感染的疫苗问世。Novavax公司研制出了重组的纳米微粒RSV 疫苗，其是由低聚物形式修饰的全长RSV F 蛋白组成，不仅可诱导较高活性的中和抗体，还能够防止肺部感染，有望用于老年人预防RSV 的感染，但不足的是该疫苗对新生儿存在疾病增强作用的风险，而研发的表达RSV F蛋白和G 蛋白的腺病毒载体和痘病毒载体，在黑猩猩中的实验结果表明其免疫原性较弱，不支持进行临床实验。目前RSV 疫苗的希望所在及重点突破方向是研制可用于预防婴幼儿感染的RSV 活疫苗，老年人及免疫力低下的成年人免疫系统发育程度及血清抗体等存在的差异，很难发现能同时适用于两种人群的RSV疫苗。目前认为病毒载体疫苗及亚单位疫苗是有潜力的候选疫苗，期待通过疫苗接种减轻RSV 感染的严重程度、防止因RSV 感染引起的下呼吸道疾病成为现实。

Novavax公司：

Novavax公司是美国一家致力于新型的、高效的传染病疫苗临床阶段研究的前沿性企业，公司拥有的病毒样颗粒载体专利（VLP）和Novasome®辅助技术，已经应用于H5N1型禽流感病毒、季节性流感和其它病毒性传染病（埃博拉、H7N9等）的疫苗研发并进入临床试验阶段。

更多阅读：Novavax Announces Topline RSV F Vaccine Data from Two Clinical Trials in Older Adults：http://ir.novavax.com/phoenix.zhtml?c=71178&p=irol-newsArticle&ID=2202271

参考：Novavax官网，微生物学免疫学进展，2016年6月第44卷第3期，医学动物防制 2013 年6 月第29 卷第6 期