PNAS：EBV感染影响你的表观修饰

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已有的研究显示，爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）诱导组蛋白修饰以调节参与EBV驱动的肿瘤发生的信号传导途径。但是迄今为止，我们对于所涉及的监管机制知之甚少。

在最近的一项研究中，研究人员表明，上皮细胞的EBV感染与异常的组蛋白修饰有关。

具体而言，在永生化鼻咽上皮（NPE）细胞中，异常组蛋白通过降低一组DNA损伤修复成员的启动子区域的转录激活组蛋白标记（H3K4me3）和增强抑制标记（H3K27me3）来完成切换。

在基础切除修复（BER），同源重组，非同源末端连接和错配修复（MMR）途径中的16个DNA损伤修复家族成员中，研究人员发现异常的组蛋白二价开关。

在这组DNA修复成员中，在EBV感染的NPE细胞中，参与MMR的MLH1通过异常的组蛋白二价开关，以启动子高甲基化非依赖性方式显着下调。功能上，MLH1的表达在体外和体内与顺铂敏感性密切相关。

此外，在EBV阳性NPE细胞系中，具有异常组蛋白二价开关的7个BER成员以启动子高甲基化非依赖性方式显示出显着富集的通路分析。通过它们在EBV感染的NPE细胞中的下调进一步验证了这一观察结果。

体外彗星和脱嘌呤/脱嘧啶位点测定进一步证实，EBV感染的NPE细胞显示出降低的DNA损伤修复反应性。

这些发现表明EBV相关的异常组蛋白二价转换在宿主细胞中以随后的甲基化非依赖性方式抑制DNA损伤修复基因的重要性。

原始出处：

Leong MML et al. EBV infection is associated with histone bivalent switch modifications in squamous epithelial cells. PNAS, 2019; doi: 10.1073/pnas.1821752116.